CSCO l 肿瘤免疫点抑制剂临床毒副作用反应检测管理
免疫点抑制剂的不良反应通常与炎症反应有关,半衰期场的药物更易引起免疫相关不良反应(irAEs):
1) 有可能是全身会局部免疫自平衡的破坏;
2) 对自身抗原产生新的免疫应答;
3) 对共生菌群(如胃肠道或皮肤)的超生理反应;
所有G3/4AEs:7%-13%,通常情况下,irAEs一般都发生较早,大多数都在给药后数周到三个月之间发生,也有irAEs在终止治疗后才开始发生,且大部分免疫相关不良反应是可逆的。

还发现半衰期长的药物更易引起免疫相关不良反应(irAEs),因此缩短PD-1抗体的半衰期,是降低免疫点抑制剂毒副反应发生的一种有效策略。
irAEs处理通用原则(根据CTCAE严重程度分级处理):
1)1级:非卧床,不推荐激素,不推荐其他免疫抑制剂,继续免疫治疗;
2)2级:非卧床,推荐局部或全身激素治疗口服0.5-1mg/kg/d,不推荐其他免疫抑制剂,暂停使用免疫治疗;
3)3级:住院治疗,全身激素治疗口服或静脉使用1-2mg/kg/d,在激素治疗3-5天后症状未能缓解的患者可考虑在专科医生指导下使用其他免疫抑制剂,停用免疫治疗,慎重讨论是否恢复;
4)住院治疗,考虑ICU,全身激素治疗,静脉注射甲基强的松龙1-2mg/kg/d,连续三天后逐渐减量至1mg/kg/d,在激素治疗3-5天后症状未能缓解的患者可考虑在专科医生的指导下使用其他免疫抑制剂,永久停用免疫治疗。
皮肤毒性是CTLA-4和PD-1治疗的患者最常见的AEs(34%-43%),最常见的为皮疹、瘙痒和白癜风,特殊的为反应性皮肤毛细血管增生症(但是程度轻且具有自限性);
影响最深的AEs是肺毒性,发生率不高,但要注意风险因素(是否有基础肺疾病、肺部感染、放疗史。)第5级肺炎发生率为0.1%。
预后最差的是免疫性心肌炎,发生率为0.06%,但发生严重心肌炎的101例患者,死亡46例。免疫性心肌炎发生的中位时间为27天,76%在6周内出现,最短5天。
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