老年肺癌患者化疗，用单药还是双药？

超过1/3的肺癌患者为老年患者，且诊断时多为晚期。目前，对于驱动基因野生型的老年晚期NSCLC患者，推荐的标准的一线治疗方案为单药化疗。一些早期的研究提示，联合铂类有望进一步提高疗效。基于此，研究者发起了MILES-3和MILES-4研究，评估单药化疗 vs 含铂双药化疗用于老年晚期NSCLC患者的疗效和安全性。近期，MILES-3和MILES-4研究汇总分析的结果在《JCO》发表。

MILES-3研究目的是探索顺铂联合吉西他滨对比单药吉西他滨是否能够延长老年NSCLC患者的总生存（OS）期；MILES-4研究则有两个目的，一个是探索顺铂联合化疗（吉西他滨或培美曲赛）对比单药化疗是否能够延长老年非鳞NSCLC患者的OS期，另一个目的是探索培美曲赛对比吉西他滨是否能够延长老年非鳞NSCLC患者的OS期。

2017年ASCO报告了MILES-3和MILES-4研究的联合分析结果，从2011年-2016年，这两项研究共计随机入组531例患者（MILES-3：299，MILES-4：232），其中顺铂双药组263例，单药治疗组268例。

患者中位年龄75岁，79%为男性，70%为非鳞癌。顺铂组和单药组的中位治疗周期分别是4和3，中位随访时间2年，共计发生384例死亡事件和448例进展事件。

顺铂组和非顺铂组中位OS期分别9.6个月和7.5月（HR 0.86，95%CI：0.70~1.04，P＝0.14），中位PFS期分别为4.6个月和3.0个月（HR 0.76，95%CI：0.63~0.92，P＝0.005），ORR分别为15.5%和8.5%（P＝0.02），顺铂组报道了更加严重的血液学毒性和疲劳。

(单药化疗和联合化疗的PFS和OS对比)

这两项研究告诉我们，尽管顺铂联合化疗组显著改善了PFS和ORR，但并没有给老年NSCLC患者带来OS获益，同时增加了严重的副反应。

近日，该研究的最终生存数据在Journal of Clinical Oncology上发表，结果显示其生活质量评分也未得到改善。第1和2个周期后评估，联合顺铂组患者总的健康状态无改善。QOL改善至少10分的患者，单药组和联合组的患者比例分别为39.3%（77/197）和37.2%（61/164），P=0.80

(第1和2个周期后患者的总体健康评分状态变化)

该研究结果提示，单药化疗基础上联合顺铂虽然延长了PFS和ORR，但不能显著延长老年非小细胞肺癌患者总生存，且患者生活质量评分也未得到提高，化疗造成的毒副作用的影响也更大。基于这一研究结果，在临床实践中，对于老年患者的一线化疗，联合方案不应该被推荐作为首选。