注射用卡非佐米适用于什么癌症

注射用卡非佐米适用于什么癌症

• 复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）：单药用于已接受≥2种既往治疗（含硼替佐米和免疫调节剂）且末次治疗60天内进展的患者；
• 联合方案：与地塞米松（Kd）、来那度胺+地塞米松（KRd）、达雷妥尤单抗+地塞米松（DKd）或伊沙妥昔单抗+地塞米松（IKd）等组合，用于既往接受过1–3线治疗的R/RMM患者。
  对于套细胞淋巴瘤，卡非佐米亦在部分国家获批用于复发人群，但MM仍是其核心战场。

注射用卡非佐米起效时间

• 药代动力学：静脉输注30分钟内血药浓度达峰，半衰期≤1h，因其不可逆共价结合20S蛋白酶体β5亚基，即使药物清除后仍持续抑制蛋白酶体功能。
• 疗效节点：
  – 客观缓解率（ORR）：KRd方案在ASPIRE研究中为87.1%，中位至缓解时间1.6个月；
  – 深度缓解：≥非常好的部分缓解（VGPR）率可达70%以上，部分患者2–4周期即达到完全缓解（CR）。
  快速起效的特点使其成为需要快速控制肿瘤负荷的高危MM患者的首选。

注射用卡非佐米起什么作用

1. 分子靶点：选择性、不可逆抑制20S蛋白酶体β5亚基（含糜蛋白酶样活性），阻断泛素-蛋白酶体途径（UPP），导致：
   – 促凋亡蛋白（如p53、Bax）积累；
   – 抗凋亡蛋白（如IκB）减少，抑制NF-κB信号；
   – 内质网应激激增，激活未折叠蛋白反应（UPR），最终触发 caspase 级联凋亡。
2. 肿瘤选择性：骨髓瘤细胞因高度分泌免疫球蛋白，对蛋白酶体依赖度远高于正常细胞，故对卡非佐米极为敏感；而正常细胞因蛋白酶体储备充足，毒性相对较低。
3. 克服耐药：与可逆抑制剂硼替佐米不同，卡非佐米的环氧酮结构形成七元1,4-氧氮杂卓环共价加合物，使耐药突变株也难以解离，从而克服硼替佐米耐药。
4. 免疫微环境调节：抑制蛋白酶体后，骨髓瘤细胞表面MHC-I类分子表达下调，增强NK细胞识别，为联合单抗（如达雷妥尤单抗）提供协同基础。