为什么免疫治疗对前列腺癌“没用”？终于找到了答案！
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前列腺癌是全球男性第二高发的恶性肿瘤，每年都夺走数十万条生命。尤其是当疾病发展到晚期、发生转移之后，患者的生存希望会急剧下降。
近几年，很多癌症患者都听说过“免疫治疗”这个新名词——尤其是抗PD-1/PD-L1治疗，在肺癌、黑色素瘤、肾癌等多个癌种中都取得了不错的疗效。但让很多前列腺癌患者和医生感到遗憾的是，这一治疗在前列腺癌患者身上却屡屡失败，几乎没有达到预期效果。
这到底是为什么？为什么免疫治疗对别的癌症管用，对前列腺癌却“不灵”？
最近，来自浙江大学医学院附属邵逸夫医院的研究团队，终于揭开了这个谜底，并带来了新的治疗思路。
01
癌细胞竟然自己“穿上了PD-1”
我们过去一直认为，PD-1是一种存在于免疫细胞表面的分子，癌细胞会通过与PD-1结合来“骗过”免疫系统。而这次研究发现，在前列腺癌中，癌细胞竟然自己表达了PD-1！
研究团队分析了近百例临床样本发现：肿瘤越严重，癌细胞上的PD-1表达就越高，特别是Gleason评分8分以上的高危前列腺癌，癌细胞PD-1的含量是低风险患者的3.7倍。
这意味着：前列腺癌细胞不再只是“隐藏”，它们还主动使用PD-1这个“武器”，帮助自己逃避免疫清除。
02
癌细胞会“远程发射”免疫抑制信号
更令人吃惊的是，这些癌细胞还会将PD-1分子打包进“外泌体”中，这些微小囊泡就像生物导弹一样，在体内四处游走。
当这些携带PD-1的外泌体被骨髓细胞吞噬后，会激活一个叫“JAK-STAT3”的通路，让一种叫MDSC（髓源性抑制细胞）的免疫抑制细胞大量扩增。而这些MDSC会抑制CD8+T细胞（抗癌主力军）的活性，让前列腺癌微环境变成了“免疫沙漠”。
所以，PD-1不只是在免疫细胞中被利用，癌细胞自己也在大量制造和利用它，使免疫系统“看不到”肿瘤，治疗自然效果就不好了。
03
找到幕后“保护伞”——USP7
科学家还找到了PD-1能长期在癌细胞中稳定存在的关键——一种叫USP7的酶。它就像给PD-1穿上了一层“防弹衣”，防止其被降解。
一旦用一种名叫P5091的USP7抑制剂抑制了这个过程，PD-1就开始大量被清除，癌细胞的“隐身术”失效。
在动物实验中，单独使用PD-1抑制剂无效，但当PD-1抑制剂联合USP7抑制剂时，治疗效果非常明显：肿瘤缩小超过80%，CD8+T细胞数量大幅增加，免疫系统重新焕发活力。
04
这对患者意味着什么
1、免疫治疗不是“没希望”，而是需要搭配新的“钥匙”
前列腺癌之所以成了“冷肿瘤”，是因为癌细胞主动释放PD-1压制免疫系统。找到这个源头，免疫治疗才可能重新发挥作用。
2、USP7抑制剂是未来重要的突破方向
目前全球已有17种USP7抑制剂正在研发，其中7种已经进入临床前阶段，未来有望与现有的免疫药物联合，打开治疗前列腺癌的新局面。
3、这类药物为口服小分子，更易使用
与注射型免疫药物不同，USP7抑制剂是小分子口服药物，能够更好穿透前列腺屏障，为转移性前列腺癌患者提供更便利的选择。
总结
这项来自中国本土科学家的研究，不仅揭示了一个长期困扰全球医学界的问题，更为广大前列腺癌患者带来新的曙光。
免疫治疗也许曾一度“离你很远”，但科学正在一步步靠近你的病情。希望未来在医生指导下，更多前列腺癌患者能拥抱更有效、更精准的个体化治疗方案。
前列腺癌
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温馨提示
本文仅基于疾病科普分享，不能代替医院诊疗。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
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