西达基奥仑赛的副作用

细胞因子释放综合征（CRS） 是最常见且最危险的不良事件，发生率约95%，其中≥3级CRS占7%–10%，表现为高热、低血压、低氧血症，需立即使用托珠单抗或糖皮质激素干预。
神经系统毒性 紧随其后，30%左右出现脑病，9%出现癫痫样抽搐，极少数进展为致死性脑水肿，需持续脑电监测并预防性使用左乙拉西坦。
血液学毒性 呈“双相”特点：早期一过性白细胞激增，随后约60%患者发生≥3级中性粒细胞缺乏，平均持续14–21d，使机会性感染（41%）和败血症（9%）风险陡增。
长期B细胞缺失 导致94%患者出现低丙种球蛋白血症，需每4–8周静脉补充免疫球蛋白0.4g/kg以维持IgG>5g/L，否则反复肺炎、带状疱疹发生率升高3–4倍。
晚期事件 还可见HLH/MAS（发生率2%–3%）及持续性血小板减少（9%），死亡案例中约1/3与CRS或神经毒性直接相关，提示治疗窗口极窄。

在关键II期CARTITUDE-1研究中，97例三重难治骨髓瘤患者接受单次输注，客观缓解率（ORR）高达97.9%，其中78.4%达到严格完全缓解（sCR），中位起效时间仅1个月，MRD阴性率65%，为复发/难治患者提供了前所未有的深度缓解。
中位随访27.7个月，中位无进展生存期（mPFS）34.9个月，中位总生存期尚未达到，24个月生存率70%，显著优于历史对照（传统方案mPFS<6个月）。
亚组分析显示，既往接受≥5线治疗、伴高危细胞遗传学或肾功能不全患者仍能获益，ORR保持在90%以上，提示疗效不受基线特征限制；但髓外病变、浆细胞白血病疗效下降约20%。
值得注意的是，疗效与CAR-T扩增峰值正相关：外周血BCMA-CAR拷贝数>10000 copies/μg DNA者，sCR率提升至88%，而<1000 copies者仅50%，提示体内扩增是预后关键。

西达基奥仑赛为一次性静脉输注的自体CAR-T细胞疗法，并非“长期口服”药物；其细胞成分在体内可持续存在，中位存续时间约6–12个月，最长随访3年仍可检测到BCMA-CAR基因标记，故不存在“疗程”概念。
由于B细胞及浆细胞被深度清除，患者需终身监测免疫球蛋白水平，每2–3个月复查一次；若IgG<4g/L或反复感染，应规律补充IVIG，并考虑长效G-CSF预防中性粒细胞缺乏。
长期毒性方面，约15%患者在输注1年后仍出现持续性血细胞减少，8%发生晚期感染或第二肿瘤；FDA因此要求开展15年长期随访登记研究，以评估迟发神经毒性、继发MDS/AML风险。
对于复发患者，若BCMA再次阳性且CAR-T细胞已消失，可考虑二次淋巴细胞清除+CAR-T回输，或转向双特异性抗体、BCMA-ADC序贯，但再次缓解率降至60%左右，提示“一次性”优势随时间递减。