胚胎-胎儿毒性是沙利度胺最严峻的警戒红线：单次给药即可造成重度先天畸形，用药前必须排除妊娠并落实双重避孕。
女性患者从启动治疗前4周起、整个疗程直至停药后4周，须同时采用2种可靠避孕方式（如口服避孕药+避孕套）；即使已行输卵管结扎，仍需加用屏障法。
男性患者亦需遵守精液隔离原则：无论是否结扎，全程使用乳胶避孕套，并禁止捐精。
治疗期间及停药后4周内不得献血或捐献精子，避免污染血源。
沙利度胺可诱发周围神经病变，一旦出现手脚麻木、刺痛或灼烧感，应立即记录症状程度并就医；若持续使用，可能导致不可逆神经损伤。
药物与中枢镇静剂（安眠药、抗组胺药、酒精等）协同抑制中枢神经，服药期间禁止驾驶、高空作业或操作精密设备。
沙利度胺联合地塞米松时，静脉血栓风险升高至10%–12%，需评估是否给予低分子肝素、华法林或阿司匹林预防。
用药后可能出现中性粒细胞减少，建议每周复查血常规；若中性粒细胞绝对值<500/mm³，应暂停用药并给予升白治疗。
沙利度胺可致重度皮肤不良反应（Stevens-Johnson综合征、DRESS），若出现皮疹伴发热、黏膜破溃或全身水肿，需永久停药并紧急处理。

睡前一次性吞服当日全部剂量，可最大限度降低白天嗜睡发生率；建议起始剂量50mg/d，每2周阶梯式递增50mg，直至目标剂量100–200mg/d，最大不超过400mg/d。
药片不可掰碎或咀嚼，需以足量清水整片吞服；若漏服≥12h，跳过该次，切勿双倍补服。
与地塞米松联用时，地塞米松应在早晨餐后服用，沙利度胺仍在睡前，错开时间可减少胃肠道刺激与昼夜节律紊乱。
疗程中至少每月评估神经传导速度；若出现≥2级周围神经病变，先停药至症状≤1级，再按原剂量50%重启。
便秘发生率高达50%，预防性措施包括每日膳食纤维25–30g、饮水≥2000ml、适量步行；必要时睡前口服乳果糖10–20ml或聚乙二醇散剂。
若出现重度便秘（肠梗阻、中毒性巨结肠），需立即停药、禁食减压，症状缓解后重新以50%剂量开始并持续给予通便药。
沙利度胺与**P-gp抑制剂（克拉霉素、伊曲康唑）合用可升高血药浓度，需监测镇静及神经毒性；与CYP1A2诱导剂（ smoking、利福平）**合用则可能降低疗效，必要时调整剂量。

妊娠期女性及备孕女性绝对禁用；哺乳期亦需禁用，因药物可经乳汁分泌。
具有生育潜力的女性，若无法在用药前4周、治疗全程及停药后4周内严格执行双重避孕，应视为禁忌。
对沙利度胺或任一辅料发生过Ⅰ型超敏反应、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症的患者永久禁用。
存在未控制的癫痫、严重器质性脑病或既往沙利度胺相关昏迷者禁用，因药物可进一步降低癫痫阈值或加深中枢抑制。
临床未纠正的低血压、严重心动过缓（静息心率<50次/min）、急性心肌梗死或脑卒中急性期患者禁用，沙利度胺可加重循环抑制与血栓风险。
合并高凝状态且无法接受抗凝治疗（活动性出血、既往肝素诱导血小板减少症）者，应避免沙利度胺联合地塞米松方案。
儿童与青少年（<18岁）缺乏安全数据，仅当无替代方案且在专科中心严密监测下方可谨慎使用。