布格替尼主要成分是什么
布格替尼主要成分是什么
Brigatinib 是布格替尼片唯一具有药理活性的成分,其化学全称为 5-氯-N2-[4-[4-(二甲基氨基)-1-哌啶基]-2-甲氧基苯基]-N4-[2-(二甲基亚膦酰)苯基]-2,4-嘧啶二胺,分子式 C29H39ClN7O2P,分子量 584.10。该分子对间变性淋巴瘤激酶(ALK)具有高度选择性与亲和力,可同时占据ATP结合口袋并阻断下游促增殖信号,因而被归类为第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂。市售片剂常见规格为 30mg、90mg、180mg,外观呈白色至类白色椭圆形薄膜衣片,去包衣后显白色或类白色。除活性成分外,片芯尚含有乳糖、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、硬脂酸镁等辅料,对乳糖不耐受或严重乳糖酶缺乏者需慎用。原研与仿制品种在活性成分上保持一致,但辅料来源及工艺差异可能影响个体耐受性,更换品牌时应密切观察临床反应。
布格替尼适应症有哪些
布格替尼的获批适应症聚焦于 ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC),覆盖两大场景:
- 初治患者:既往未接受过任何ALK抑制剂、经基因检测确认存在ALK融合基因的局部晚期或转移性NSCLC成人患者,可作为一线靶向治疗选择;
- 经治患者:对第一代ALK抑制剂克唑替尼治疗失败(疾病进展或无法耐受毒性)的ALK阳性晚期NSCLC,可序贯使用布格替尼继续控制病情。
此外,临床前及早期研究提示其对ROS1重排、EGFR L858R/T790M双突变、c-ros、FLT3、IGF1R等多种激酶亦具备交叉抑制活性,但除ALK阳性NSCLC外,其余用途尚未获得正式适应症批准,需以临床试验或 compassionate-use 形式开展。
布格替尼注意事项
- 间质性肺病/肺炎:启动治疗初期风险最高,推荐剂量下发生率可达 9.1%。出现新发的呼吸困难、咳嗽或发热应立刻停药并评估;如确诊为ILD,永久停药。
- 高血压:可急剧升高,用药前需血压控制达标,治疗期间至少每月监测;重度高血压需暂停给药并予以降压处理。
- 心动过缓:与β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等合用更易发生,定期心电图检查,心率<50次·min⁻¹伴症状时应暂停并调整剂量。
- 视觉障碍:视物模糊、闪光感或视野缺损较常见,驾驶及操作机械需谨慎;若症状急剧恶化,应立即就医。
- 高血糖与脂代谢异常:空腹血糖、糖化血红蛋白及血脂需在基线及周期复测,必要时启动降糖或调脂治疗。
- 胚胎-胎儿毒性:可致胎儿损害,育龄期女性及男性患者在用药期间及末次剂量后至少 4个月 内须采取高效避孕;哺乳期妇女应停止哺乳。
- 药物相互作用:强效CYP3A抑制剂(如克拉霉素、酮康唑)可显著升高布格替尼暴露量,应合并使用最低有效剂量并严密监测不良反应;强效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平)则可能降低疗效,应避免合用。
- 给药细节:推荐 首7天90mg·d⁻¹,如耐受可递增至 180mg·d⁻¹,整片吞服,可与食物同服或空腹服用;若漏服且距下次剂量不足 12小时,跳过本次剂量,不得补服双倍。
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