沙利度胺的副作用及处理方法

沙利度胺的副作用及处理方法

1. 便秘
   • 预防：用药当天即开始膳食纤维+水分（≥2L/日）+低剂量缓泻剂或大便软化剂。
   • 处理：轻度增加运动、口服乳果糖；中度改用刺激性泻药；重度需停药并人工排便，再恢复时剂量减半。
2. 嗜睡与疲劳
   • 预防：建议晚间一次服用，避免驾驶、高空作业及酒精。
   • 处理：≥3级嗜睡应暂停给药，症状缓解后减量50%重启；必要时改用分次小剂量或联合中枢兴奋剂。
3. 外周神经病变
   • 早期表现：对称性麻木、针刺感；晚期可出现肌无力。
   • 预防：每4周评估感觉功能；避免与神经毒性药物（如长春新碱）联用。
   • 处理：出现任何≥2级症状即停药，待完全缓解再考虑≤100mg/日维持；若复发则永久停用。
4. 血栓栓塞
   • 高危场景：合并糖皮质激素或化疗、既往血栓史、卧床。
   • 预防：同步使用低分子肝素或阿司匹林；鼓励活动、足量饮水。
   • 处理：一旦确诊深静脉血栓/肺栓塞，立即启动抗凝并暂停沙利度胺，待病情稳定后权衡利弊再决定复用。
5. 皮疹与皮肤毒性
   • 轻度：局部保湿+低效激素软膏；中重度需口服抗组胺药，必要时系统激素治疗。出现Stevens-Johnson综合征须永久停药。
6. 致畸风险
   • 绝对禁忌：妊娠及哺乳期。
   • 强制措施：用药前血清妊娠试验阴性；治疗期间及停药后≥4周必须采用两种可靠避孕法；加入S.T.E.P.S.等风险管理计划。

沙利度胺会影响食欲吗

• 抑制食欲：传统报道中厌食、恶心出现率约28%，与胃肠道蠕动减慢、电解质紊乱（低钙、低钾）相关。
• 增加食欲：在癌症恶病质研究里，沙利度胺通过抑制TNF-α、下调NF-κB，减轻全身炎症，从而改善食欲、促进体重回升；部分患者日摄食量可增加20%以上。
• 临床观察：单药使用时体重变化以“下降”略多；当与糖皮质激素或甲地孕酮联合，体重上升和食欲改善更显著。
• 管理建议：治疗前记录体重、食欲评分（VAS）；若出现厌食，可少量多餐、加用甲地孕酮或胃动力药；若食欲过度增加导致体重过快上升，应评估水钠潴留并调整饮食。

沙利度胺使用说明

• 多发性骨髓瘤（一线或维持）
• 麻风结节性红斑（ENL）
• 难治性克罗恩病、艾滋病相关溃疡等超说明书用途

• 标准起始：100-200mg睡前口服，根据疗效与耐受性每2-4周递增50mg，最大400mg/日。
• ≥65岁或肾功能不全：起始50-100mg，缓慢滴定。
• 漏服规则：若距下次服药>12h可补服，否则跳过，禁止双倍剂量。

• 基线：血常规、电解质、肝肾功能、甲状腺功能、神经传导、妊娠试验。
• 治疗期：
  • 每周×4周→隔周×2月→每月：血常规、电解质、肝酶
  • 每3月：甲状腺功能、神经传导
  • 每6月：骨密度（长期用药或合并激素者）

• 中枢抑制药（苯二氮卓、酒精）→加重嗜睡
• CYP1A2/2C19底物（华法林、奥美拉唑）→沙利度胺不改变其代谢，但高凝状态可能降低华法林效果，需增加INR监测频次
• 口服避孕药：药效不受沙利度胺影响，但需强调“双保险”原则

• 儿童：仅用于ENL且≥12岁，剂量按体重0.5-1mg/kg计。
• 肝损：Child-PughB/C减量50%，严密监测ALT/AST。
• 癫痫或抑郁史：慎用；出现癫痫发作、自杀意念立即停药。

• ≥2级外周神经病变、任何级别血栓栓塞、严重皮疹、妊娠、QTc>500ms、无法控制的便秘或心律紊乱。

1. 每晚固定时间服药，空腹或随餐均可。
2. 每日步行≥30分钟、摄水≥2L、饮食纤维≥25g。
3. 出现手脚麻木、突发腿肿/胸痛、皮疹、持续便秘或情绪异常，立即就医。
4. 不可献血；男性用药期间及停药后4周需使用安全套，避免精液暴露于孕妇。