硼替佐米耐药时间多久

硼替佐米在多发性骨髓瘤患者中的中位耐药时间约为6–12个月，部分病例可延长至18个月，但约60%患者最终因耐药导致治疗失败。耐药机制涉及β5亚基突变、蛋白酶体活性上调、Bcl-2过表达、热休克蛋白升高等，肿瘤微环境与表观遗传改变也会加速耐药出现。若采用每周1次给药、联合环磷酰胺或地塞米松，可将耐药中位时间推迟至15个月左右；出现早期疗效下降或M蛋白反弹，应即时进行克隆演变检测并考虑换用卡非佐米或达雷妥尤单抗等二线方案。

1. 胃肠道反应
恶心、呕吐、腹泻发生率19–52%，建议分次少量进食、避免高脂餐；首选5-HT3受体拮抗剂+地塞米松预防，腹泻>3级可口服洛哌丁胺并补液。

2. 周围神经病变
静脉给药时35–54%患者出现麻木、刺痛；改用皮下注射可将≥3级神经毒性从15%降至5%。出现疼痛性神经病变立即减量至1.0mg/m²，并加用加巴喷丁或度洛西汀；若仍进展，应停药并换用卡非佐米。

3. 血液学毒性
血小板减少最常见（16–52%），最低点在第11天，第21天可恢复。3级及以上需暂停用药，输注血小板或使用TPO受体激动剂；伴中性粒细胞减少时考虑G-CSF支持。

4. 肝脏与代谢异常
肝酶升高或高胆红素血症时，中度肝损起始剂量降至0.7mg/m²；严密监测电解质，警惕肿瘤溶解综合征，保证每日尿量>2L，必要时静脉补液联合拉布立酶。

硼替佐米通过中枢与外周双重机制抑制食欲，14–21%患者出现厌食、味觉改变，部分合并恶心、口炎后摄食量下降可达30%以上。管理策略包括：餐前30分钟口服甲氧氯普胺或多潘立酮；营养科介入给予高蛋白、高热量流质；对严重厌食者短期使用甲地孕酮800mg/天，一般5–7天可见食欲改善。若体重下降>5%，可考虑减量或改用每周1次方案，并补充口服营养补充剂（ONS）以维持热量≥30kcal·kg⁻¹·day⁻¹。