克拉屈滨注射液耐药有哪些表现

耐药的核心信号是疗效递减：完成既定疗程后，外周血或骨髓中恶性细胞负荷未降反升，或停药4–6周内出现早期复发；流式细胞术可发现CD19 /CD20 细胞比例回升，提示克隆未被有效清除。
实验室佐证：治疗前后对比，乳酸脱氢酶(LDH)持续高位、β2-微球蛋白无明显下降；若伴TP53突变或BTK通路激活，更易在2个疗程内出现耐药。
临床警示：原本缩小的淋巴结或脾脏再次肿大，或出现新发髓外浸润（如皮肤、中枢神经系统），需立即评估耐药可能。

血液系统：≥10%患者出现中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，其中8%可进展为发热性中性粒细胞减少，需住院静脉抗感染。
感染倾向：28%病例报告非特异性感染，包括肺炎、败血症；机会性感染如肺孢子菌肺炎、带状疱疹也较常见。
胃肠反应：恶心22%、呕吐9%、腹泻7%；少见但需警惕的严重黏膜炎可导致进食受限，需营养支持。
皮肤表现：皮疹16%，范围从斑丘疹到罕见Stevens-Johnson综合征；多汗、瘙痒亦频繁。
全身症状：疲劳31%、发热33%，与细胞因子释放及骨髓抑制相关。

即刻过敏样反应：输注后数分钟出现荨麻疹、面部水肿、喘鸣或支气管痉挛，需立即停药并予肾上腺素、糖皮质激素处理。
骨髓抑制相关：持续高热>38.5℃、口腔溃疡、牙龈出血或瘀斑，提示重度中性粒细胞及血小板减少；若伴面色苍白、心动过速，需紧急输注血制品。
神经系统：手脚麻木、进行性下肢无力或尿潴留，提示外周或中枢神经毒性；罕见但致命的进行性多灶性白质脑病(PML)表现为偏侧肢体无力、认知障碍、视力缺损。
肝毒性征象：右上腹压痛、黄疸、茶色尿，实验室显示ALT/AST>3×ULN或胆红素升高，需停药并给予护肝治疗。
心血管警示：突发呼吸困难、颈静脉怒张、下肢水肿，可能为心力衰竭早期；快速性心律失常亦可见。