沃瑞沙®和泰瑞沙®的联合疗法于中国获批用于治疗伴有MET扩增的一线EGFR抑制剂治疗后疾病进展的肺癌患者

— 基于SACHI III 期研究获得批准，研究结果显示较铂类化疗降低66%的疾病进展或死亡风险  —

—  此类患者中唯一的全口服的联合疗法选择 —

— 无论一线接受何种EGFR抑制剂治疗，均显示出一致的获益 —

2025年6月30日，中国上海——阿斯利康今日宣布，沃瑞沙^®（英文商品名：ORPATHYS^®，通用名：赛沃替尼片，以下简称“赛沃替尼”）和泰瑞沙^®(英文商品名：TAGRISSO^®，通用名：甲磺酸奥希替尼片，以下简称“奥希替尼”)的联合疗法的新药上市申请获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阳性经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的伴MET扩增的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

赛沃替尼是中国首个获批的选择性MET抑制剂，由阿斯利康与和黄医药共同开发和商业化，用于治疗伴有MET外显子14 跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此次新获批是基于赛沃替尼和奥希替尼联合疗法的SACHI III期临床试验的数据，该研究已在预设的中期分析中达到预设的主要终点无进展生存期（PFS）。研究的主要结果已在2025年6月于美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。该联合疗法于2024年获国家药监局纳入突破性治疗品种，2025年优先审评中也纳入了该新药的上市申请。

SACHI研究的主要研究者、上海交通大学医学院附属胸科医院上海肺癌中心主任陆舜教授表示：“赛沃替尼和奥希替尼的联合疗法获批是中国肺癌治疗领域应对复杂挑战的一个重要里程碑。在中国，非小细胞肺癌患者中EGFR突变较为常见。对于在EGFR抑制剂治疗后出现MET扩增的患者，该联合疗法提供了一种持续全口服、去化疗的治疗方案，有效应对关键的耐药机制。作为一名研究与临床工作者，我为能够将这一靶向疗法带给患者感到振奋，并期待通过创新研究进一步提升治疗效果与患者生活质量。”

阿斯利康中国肿瘤业务总经理关冬梅女士表示：“这是赛沃替尼在中国获批的第三个适应症，标志着又一个重要的里程碑。此次获批为在接受EGFR抑制剂治疗后出现MET扩增的肺癌患者带来了全新的治疗选择。通过与和黄医药的合作，我们致力于扩大奥希替尼和赛沃替尼联合疗法的应用范围，以应对一线治疗后的疾病进展，惠及更多肺癌患者。”

和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国博士表示：“国家药监局的批准，标志着我们在解决非小细胞肺癌患者在一线EGFR抑制剂治疗后因MET驱动的耐药问题上取得了重要进展。建立在为肿瘤治疗带来变革的共同愿景之上，我们与阿斯利康的合作对于实现这一成果至关重要。我们将深化合作，继续更多研究及临床探索，致力于将这一创新联合疗法带给中国及全球的患者。”

SACHI研究的意向治疗（intention-to-treat，ITT）人群中，由研究者评估，赛沃替尼和奥希替尼的联合疗法降低患者的疾病进展风险达66%，中位PFS为8.2个月，而化疗组则为4.5个月。独立审查委员会（IRC）评估的疾病进展风险亦降低60%，中位PFS分别为7.2个月和4.2个月。赛沃替尼和奥希替尼的联合疗法的安全性可耐受，未观察到新的安全信号。赛沃替尼和奥希替尼联合疗法组和化疗组中3级或以上治疗期间不良事件的发生率均为57%，显示出较为良好的安全性特征。

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关于非小细胞肺癌(NSCLC)及MET异常

肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一¹。肺癌通常分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌患者的80-85%²。大部分（约75%）非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期，美国和欧洲的非小细胞肺癌患者中约有10-25％存在EGFR突变，而亚洲患者中该比例则高达30-40％^3,4,5。

MET是一种受体酪氨酸激酶，在细胞的正常发育过程中发挥重要作用⁶。MET扩增或过表达可导致肿瘤生长以及癌细胞的转移进展，且是EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者对EGFR TKI治疗产生获得性耐药的主要机制之一^7,8。

关于赛沃替尼

赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET TKI，在晚期实体瘤中表现出临床活性。赛沃替尼可阻断因突变（例如外显子14跳变或其他点突变）、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。

赛沃替尼早前已于2021年6月在中国附条件批准，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳变的非小细胞肺癌患者。2025年1月，中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准赛沃替尼用于治疗具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。赛沃替尼是中国首个获批的选择性MET抑制剂，并自2023年3月起纳入国家医保药品目录。赛沃替尼作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，亦正开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。

2011年，和黄医药与阿斯利康达成一项全球许可协议，旨在共同开发赛沃替尼并促进其商业化。赛沃替尼的合作临床开发在中国由和黄医药主导，在海外则由阿斯利康主导。此外，和黄医药负责赛沃替尼在中国的上市许可、生产和供应，而阿斯利康则负责实现赛沃替尼在中国乃至全球范围内的商业化。赛沃替尼的销售收入将由阿斯利康确认。

关于奥希替尼

奥希替尼是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），在治疗非小细胞肺癌（包括伴中枢神经系统转移）患者中有确证的临床活性。奥希替尼（40mg 和 80mg 每日一次口服片剂）已在全球范围内用于治疗其适应症的患者。阿斯利康将继续探索奥希替尼用于治疗不同疾病分期的EGFR突变非小细胞肺癌患者。

有大量证据支持奥希替尼作为EGFR突变NSCLC的治疗方案。奥希替尼是唯一一种可以同时改善NeoADAURA和ADAURA Ⅲ期临床试验中早期患者、LAURA Ⅲ期临床试

验中不可切除患者、以及FLAURA和FLAURA2 Ⅲ期临床试验中晚期患者临床结局的靶向药物。

阿斯利康致力于尽早治疗肺癌患者，作为该承诺的一部分，评估奥希替尼在早期可切除辅助治疗ADAURA2 Ⅲ期临床正在进行中。

关于奥希替尼和赛沃替尼的联合疗法开发用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌

在第三代EGFR TKI治疗后出现疾病进展的患者中，约有15-50%的患者伴有MET异常（取决于样品类型、检测方法和使用的测定阈值）。奥希替尼是一种不可逆的第三代EGFR-TKI，在治疗非小细胞肺癌包括伴中枢神经系统转移的患者中有确证的临床活性。奥希替尼和赛沃替尼的联合疗法通过TATTON研究及SAVANNAH研究已在此类患者中开展了广泛的研究。受到上述研究的结果鼓舞，在此类患者中启动了多项III期研究，包括在SACHI中国研究和SAFFRON全球研究，以及在中国开展的 SANOVO研究。

该联合疗法为解决晚期肺癌的耐药机制提供了一种具有前景的无需化疗的口服治疗策略。基于SACHI随机III期研究的积极数据，于中国提交了赛沃替尼的第二项新药上市申请。 SAVANNAH II期单臂研究的强有力的数据近期已于 2025 年 3 月在欧洲肺癌大会（ELCC）上公布，展现出高、具有临床意义且持久的客观缓解率（ORR），以及一致的安全性结果。 SAFFRON随机 III期研究正在进行中。阿斯利康已与美国食品药物管理局（FDA）进行沟通，期待尽快完成SAFFRON研究以支持在美国和全球其他地区的潜在监管注册申请。

SACHI研究：SACHI中国III期研究在2024年年底的中期分析中达到主要终点PFS，中国新药上市申请已于2024年12月获受理，并在中国纳入突破性治疗品种和优先审评。 SACHI研究评估了奥希替尼和赛沃替尼的联合疗法对比铂类双药化疗用于治疗接受EGFR抑制剂治疗后疾病进展的伴有MET扩增的EGFR突变非小细胞肺癌患者。其结果已于2025年6月在ASCO年会上公布。

SAFFRON研究：奥希替尼和赛沃替尼的联合疗法于2023年获美国FDA授予快速通道资格用于此类患者。 SAFFRON全球III期研究现正进行中，以评估奥希替尼和赛沃替尼的联合疗法对比铂类双药化疗用于治疗伴有MET过表达及/或扩增的既往接受奥希替尼治疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。根据SAVANNAH研究中确定的阈值，伴有高MET水平的患者正前瞻性地被筛选纳入研究。

声明：本文研究中涉及的多种药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

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1 World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. All cancers fact sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/39-All-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed November 2022.

2 American Cancer Society. What is Lung Cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed November 2022.

3 Knight SB, et al. Progress and prospects of early detection in lung cancer. Open Biol. 2017;7(9): 170070.

4 Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell 5 Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.

6 Zhang Y, et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48).

7 Uchikawa E, et al. Structural basis of the activation of c-MET receptor. Nat Commun. 2021;12(4074).

8 Wang Q, et al. MET inhibitors for targeted therapy of EGFR TKI-resistant lung cancer. Journal of Hematology & Oncology. 2019;63.

9 Wang Q, et al. MET inhibitors for targeted therapy of EGFR TKI-resistant lung cancer. Journal of Hematology & Oncology. 2019;63.