尼拉帕利耐药怎么办

尼拉帕利耐药怎么办

尼拉帕利耐药后,可从以下几方面应对:
  • 联合用药
    • 与免疫检查点抑制剂联合:尼拉帕利治疗能使肿瘤细胞上的PD-L1表达上调,为免疫检查点抑制剂提供了额外靶点。如ATHENA和FIRST两项Ⅲ期临床试验,分别研究了尼拉帕利联合多塔利单抗和鲁卡帕利联合纳武利尤单抗在新诊断晚期卵巢癌患者中的疗效
    • 与DNA损伤应答抑制剂联合:抑制WEE1或CDK可诱导细胞周期停滞、凋亡和抑制转录,从而克服尼拉帕利耐药。例如,Dinaciclib是一种CDK抑制剂,可下调MYC表达,抑制HR通路,与尼拉帕利联合治疗可克服获得性耐药
    • 与代谢抑制剂联合:肿瘤细胞的代谢适应性改变与尼拉帕利耐药有关。使用C75等药物抑制脂肪酸合成酶或用乙莫克丁阻断肉毒碱棕榈酰转移酶I,可损害脂质生物合成和线粒体功能,增加DNA损伤,使肿瘤细胞重新对尼拉帕利敏感
  • 基因检测指导调整:若检测发现新发突变,如BRCA逆转突变或HR通路恢复,可更换其他PARP抑制剂
  • 调整剂量或暂停治疗:根据患者的具体情况,可适当调整尼拉帕利的剂量,或暂停一段时间后再重新评估是否继续使用

尼拉帕利耐药了最明显的症状

  • 疾病进展:肿瘤体积增大、出现新的转移灶等是尼拉帕利耐药后最直接的表现。
  • 不良反应加重:可能出现更严重的消化系统不良反应,如恶心、呕吐加剧;血液系统不良反应加重,如血小板减少、贫血、中性粒细胞减少等;还可能出现全身乏力、头痛、头晕、呼吸困难、高血压、肌肉骨骼疼痛等
  • 疗效评估指标变化:通过影像学检查、肿瘤标志物检测等手段评估疗效时,会发现肿瘤标志物水平上升,影像学检查显示肿瘤无缩小或反而增大。

尼拉帕利最长吃几年

  • 临床试验数据:在PRIMA研究中,尼拉帕利组的患者接受了长达3年的维持治疗,但最终总生存期(OS)并未显著优于安慰剂组。而SOLO1试验推荐2年的奥拉帕利维持治疗,却显示出OS的显著改善
  • 个体差异:每位患者的病情、身体状况、对药物的耐受性等都不同,因此尼拉帕利的最长服用时间不能一概而论。一般来说,患者应在医生的指导下,根据治疗效果和不良反应等情况,定期评估是否继续使用尼拉帕利

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