PSA下降幅度超90%?CAR-T细胞疗法治疗晚期前列腺癌,有希望吗?

关注,获取更多前列腺癌资讯!对于很多前列腺癌患者来说,“转移性去势抵抗性前列腺癌”(mCRPC)是治疗过程中的一道难关。即使接受了雄激素剥夺治疗(ADT),有些患者的病情仍会继续进展,进入mCRPC阶段。这种类型的前列腺癌不仅更具侵袭性,而且治疗选择相对有限,中位生存时间通常只有17.5到34.7个月。
那有没有可能打破这一局面?近年来在血液肿瘤中大放异彩的CAR-T细胞疗法,正在为前列腺癌的治疗带来新的希望。
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什么是CAR-T细胞疗法?
CAR-T细胞疗法,是一种“定制化”的免疫治疗方式。简单来说,就是科学家从患者体内提取T细胞,经过基因工程改造后,使它们能够识别肿瘤特有的“标志物”,再重新输回患者体内,从而实现“定点清除”癌细胞的目的。
这项技术已在白血病、淋巴瘤等血液肿瘤中获得显著疗效。那它能不能在前列腺癌中也取得突破?
02
首次人体试验结果公布
《Nature Medicine》发表了一项重磅研究,首次评估PSCA-CAR-T细胞疗法在mCRPC患者中的安全性和有效性。PSCA是一种在前列腺癌细胞上高度表达的抗原,是CAR-T靶点的潜在候选。
这项I期临床试验共纳入14例PSCA阳性mCRPC患者,研究人员设定了三个不同治疗方案:
队列1:仅注射CAR-T细胞,无辅助治疗;
队列2:CAR-T细胞联合标准剂量淋巴清除预处理(氟达拉滨+环磷酰胺);
队列3:CAR-T细胞联合减量的淋巴清除预处理。
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安全性:总体良好,部分不适反应可控
治疗过程中,部分患者出现了1~2级的细胞因子释放综合征(CRS),这是CAR-T疗法中常见的不良反应,通常可以控制。个别患者发生了非感染性的膀胱炎,主要与淋巴清除药物有关。研究发现,当适当降低药物剂量时,膀胱炎等副作用明显减少,且不影响CAR-T细胞的扩增效果。
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疗效初现:
PSA下降、疾病控制、缓解癌痛
虽然试验仍处于早期阶段,但初步结果令人鼓舞:
有4位患者的PSA下降超过30%,其中1位患者在治疗28天内,PSA下降幅度超过90%;
疾病控制率在队列2和队列3中分别达到67%和60%;
有患者在接受第二次CAR-T细胞输注后,骨转移相关疼痛出现短期缓解;
治疗后CAR-T细胞在体内存活并扩增达12~17天,为后续多次给药提供了理论基础。
05
CAR-T疗法在前列腺癌的未来:
仍在探索,但值得期待
这项研究首次在人群中验证了PSCA-CAR-T细胞疗法在mCRPC中的安全性和初步疗效,为未来深入研究和治疗策略奠定了基础。
目前,全球范围内已有18项前列腺癌相关的CAR-T细胞疗法临床试验正在进行,主要集中在早期研究阶段。其中绝大多数靶点选择了PSMA或PSCA,适应症多为去势抵抗性前列腺癌,研究方向包括不同剂量、不同组合治疗等,以期提高疗效、减少副作用、延长存活时间。
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前列腺癌
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