耐药了?去势抵抗后,这些治疗策略让你活得更久!

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“医生,我的PSA又升了!是不是药物没用了?”


——不少前列腺癌患者在经历了一段时间的和睦共处后,突然发现PSA值开始蠢蠢欲动,心里一紧:难道是耐药了?


这时候,我们要先搞清楚一个关键概念——去势抵抗(CRPC)。简单来说,前列腺癌起初靠雄激素“喂养”,所以我们用雄激素剥夺治疗(ADT)来“断粮”。可时间一长,癌细胞学会了“自己做饭”或者“抢饭吃”,即使体内雄激素水平已经降到去势水平,它们依然能活得好好的,甚至更加猖狂,这就进入了去势抵抗性前列腺癌(CRPC)阶段。


但别担心!医学进步让CRPC不再是“绝路”,而是“换路”——觅健科普君特别邀请到 上海市第十人民医院泌尿外科副主任医师 杨斌教授 和 中国科学技术大学附属第一医院泌尿外科副主任医师 沈洲教授,为大家解惑去势抵抗的治疗难题。


进入去势抵抗阶段,患者的生存和治疗分别会产生怎样的影响?


杨斌 教授

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在中国,转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的比例相对较高,其中一个重要原因是许多患者在确诊时已存在远处转移。此类患者通常接受雄激素剥夺治疗(ADT)NHT(新型内分泌治疗),部分高危患者还会联合化疗。然而,无论初始治疗方案如何,大多数患者最终仍会进展至mCRPC阶段


相比之下,欧美国家mCRPC患者的比例较低,这主要得益于其更完善的早期筛查和诊断体系,使得更多患者能够在局限性阶段接受根治性治疗(如前列腺切除术或放疗),从而长期维持疾病控制。而在中国,由于部分患者在初诊时已处于晚期,病程进展较快,导致mCRPC的总体患者数量较多。


mCRPC阶段的治疗策略至关重要,不仅要延长生存期,还需尽可能维持患者的生活质量。在激素敏感阶段,强化治疗已成为标准,包括ADT联合新型内分泌治疗(如达罗他胺、恩扎卢胺、瑞维鲁胺等),部分高危患者可联合化疗,以延缓疾病进展并推迟去势抵抗的发生。


当患者进入去势抵抗阶段后,目前治疗策略主要包括使用新型内分泌药物,甚至是联合治疗,例如新型内分泌药物联合PARP抑制剂,用于具有特定基因突变的患者。此外,在mCRPC阶段,还有许多新的治疗方案正在研发中,如放射性核素治疗,这些新策略有望进一步改善患者的生存状况和生活质量。


图片来源:摄图网







如何判断自己是否进入去势抵抗阶段?


沈洲 教授

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去势抵抗性前列腺癌指的是患者在接受内分泌治疗(如ADT或其他相关药物)一段时间后,由于肿瘤细胞产生耐药性,导致原有治疗手段失效,进而使肿瘤持续增殖和进展,进入这一特殊阶段。


在这一阶段,其发现主要依赖以下两种情况:


1.生化学指标异常


在定期随访过程中,患者的血清前列腺特异性抗原(PSA)水平原本维持在较低水平,但随后呈现逐渐上升趋势,尽管患者仍处于较高水平的雄激素抑制状态。此时,患者通常并无明显的临床症状,但PSA的持续上升提示疾病正处于进展状态。当连续两次检测显示PSA值较最低值上升超过50%,且复查值超过特定阈值时,即可认定达到去势抵抗性阶段。


2.临床病灶的出现


另一种情况是患者出现新的病灶,如软组织或骨转移病灶。此时,患者可能会伴随相应的临床症状,如骨痛或局部不适,这提示肿瘤已进一步扩散。若长期未进行复查,病灶可能发展至晚期,患者便可能出现如骨痛、下肢水肿、腹痛等明显症状。


因此,我们必须清晰界定去势抵抗性前列腺癌的诊断标准,并在整个治疗过程中实施严格而规律的随访管理,以便及时识别疾病进展阶段,从而为下一步治疗决策提供科学依据。






有哪些针对去势抵抗性前列腺癌的有效治疗手段?


沈洲 教授

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去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的治疗手段已较为多样,具体方案的选择需依据患者既往治疗史及病情进展情况,以确保最优治疗效果。


1.非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)


在该阶段,二代抗雄药物已成为主要治疗手段。这些药物可显著延缓疾病进展,并改善患者生存预后。此外,部分患者可从化疗或阿比特龙用药治疗中获益,以进一步控制疾病进展。


2.转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)


mCRPC通常被视为前列腺癌治疗的晚期阶段,患者可能出现多种临床症状,并面临生存期缩短的风险。然而,目前仍有多种有效治疗手段可延长生存期并改善生活质量,包括:


· 新型内分泌治疗:如达罗他胺、阿帕他胺、恩扎卢胺,可在一定程度上延缓病程进展。

· 化疗:紫杉类药物(如多西他赛、卡巴他赛)可用于控制疾病发展。

· 靶向治疗:如PARP抑制剂(奥拉帕利等),适用于携带特定基因突变的患者。

· 核素治疗:如镭-223,可用于伴有骨转移的mCRPC患者,以减轻骨相关事件并延长生存期。


在mCRPC的治疗决策中,应充分考虑患者既往治疗史,结合二次穿刺的病理结果及基因检测结果,制定个体化治疗方案。同时,需密切随访患者的治疗反应,及时调整策略,以最大限度地延长生存期并提高生活质量。


图片来源:摄图网






CRPC患者如何选择合适药物?


杨斌 教授

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在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的治疗策略中,需充分考虑患者在激素敏感阶段所接受的治疗方案,包括是否接受过多西他赛化疗或新型内分泌治疗药物。这些因素将影响CRPC阶段的治疗选择,尤其是在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的一线和二线治疗中,联合治疗方案已成为研究热点。


1.mCRPC 一线治疗


既往mCRPC的标准一线治疗包括新型内分泌治疗药物多西他赛化疗。近年来,基于分层治疗理念的新型联合治疗方案逐步得到临床验证。例如:


· PARP抑制剂联合治疗:对于携带同源重组修复(HRR)基因缺陷的患者,PARP抑制剂(如奥拉帕利)联合新型内分泌治疗可显著改善生存期。

· 靶向核素联合方案:如恩扎卢胺联合镭-223,可用于伴有骨转移的mCRPC患者,降低骨相关事件发生率并延长生存期。

· 个体化分层治疗:临床研究已证实,基于患者的基因分型、分子分型及既往治疗史制定联合治疗方案,可优化mCRPC阶段的治疗策略,提高患者获益。


2.mCRPC 二线治疗


对于一线治疗后疾病进展的mCRPC患者,二线治疗选择需结合患者的分子特征、耐受性及既往治疗反应,包括:


· PARP抑制剂单药治疗:适用于HRR基因突变患者,尤其是BRCA突变携带者。

· 化疗再挑战:对于一线化疗获益但后续进展的患者,可考虑再次使用紫杉类化疗药物。

· 靶向核素治疗:如镭-223,可用于伴随骨转移的患者,减少骨痛并延缓疾病进展。

· 神经内分泌表型转化:部分患者可能在治疗过程中发生神经内分泌转化,需考虑铂类化疗方案。


在mCRPC治疗过程中,应持续评估患者的病情进展及治疗相关不良反应,例如PARP抑制剂可能引起骨髓抑制,需定期监测血象;并密切监测影像学变化,以评估疾病进展情况;全程关注患者的疼痛控制、疲劳及其他癌症相关症状,以优化生活质量。


综上,在mCRPC阶段的治疗决策中,精准的分子分析、个体化治疗策略及全程动态监测至关重要,以最大限度延长患者生存期并改善生活质量。






CRPC患者如何平衡治疗和生活之间的矛盾?


沈洲 教授

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许多患者关注的不仅仅是疗效,在前列腺癌治疗中,提高患者生活质量同样至关重要。无论是早期局限性疾病接受根治手术,还是高危、晚期患者,都十分重视术后尿控问题,部分患者甚至宁愿接受部分肿瘤残留,也要确保术后良好的尿控,避免终身依赖尿不湿。因此,生活质量始终是患者关注的重点


对于去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者,在选择治疗方案时,我们也会从保障生活质量的角度出发,优先选择安全性更高的药物。目前,许多二代抗雄药物的副作用较少,临床研究表明,与单药ADT相比,这些药物并不会显著增加患者的不良反应,且其副作用明显低于传统化疗或早期广泛应用的阿比特龙。因此,在CRPC治疗中,特别是nmCRPC患者,应根据患者具体情况,选择副作用较低的药物,以更好地保障生活质量


图片来源:摄图网






复查随访有哪些重要须知?


杨斌 教授

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1. 病理及肿瘤标志物监测


· 病理变化监测:治疗后,前列腺癌可能会出现特殊的病理类型变化,如神经内分泌转化,这对治疗方案有重要意义。

· 肿瘤指标监测:除了常规的PSA之外,一些特殊的标志物的指标升高,也需要重点关注。


2.影像学检查的重要性


· 常规影像学检查:应定期进行胸部、腹部、盆腔的增强CT和骨扫描,这有助于全面评估病灶的进展。

· 新型影像学技术:如PSMA PET-CT,对于评估病情和发现微小病灶有更高的敏感性;而对于体系变异性明显或者有神经内分泌转化倾向的患者,FDG PET-CT也是一个很好的选择。


3.症状监测与复查频率


· 若患者出现排尿障碍、疼痛加重或其他症状变化,应及时评估是否提示疾病进展。

· 规律的复查不仅可以监测治疗效果,也可以及早发现治疗失效,从而调整方案。


专家简介




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杨斌 教授



上海市第十人民医院 

泌尿外科 副主任医师


医学博士,留美博士后

副教授,博士研究生导师

现任上海市医学会泌尿外科分会青年委员,中国医药教育协会盆腔肿瘤专业委员会委员,中国性学会前列腺疾病分会常务委员。

擅长前列腺癌早期诊断的融合靶向精准穿刺活检,局限性前列腺癌保留性神经和早期控尿功能的腹腔镜微创根治术,高危局部进展性前列腺癌的腹腔镜微创根治术/开放根治术以及扩大/超扩大淋巴结清扫术,寡转移前列腺癌的原发灶减瘤手术和扩大/超扩大淋巴结清扫术,前列腺癌根治术后生化复发的挽救性盆腔和腹膜后淋巴结清扫术,基于分子/基因检测晚期前列腺癌的个体化综合治疗等。

承担各级科研项目15项,累计科研经费逾200万,包括国家自然科学基金面上项目2项,入选上海市浦江人才计划。以第一作者和通讯作者发表学术论文四十余篇,其中SCI论文三十余篇,获发明专利授权两项。



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沈洲 教授



中国科学技术大学附属第一医院

泌尿外科 副主任医师


医学博士,硕士研究生导师

第一届安徽省卫生健康骨干人才、安徽省“教坛新秀”

德国Uniklinikum Halle(Saale)访问学者

中国老年保健协会泌尿外科与男科专委会 委员

中国中西医结合学会泌尿外科专委会感染与炎症学组 委员

安徽省医学会激光医学分会 委员

安徽省医学会医学教育学分会 委员

安徽省抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专业委员会 委员

安徽省健康服务业协会泌尿男科分会 委员

《现代泌尿外科杂志》责任编委、中科大“十四五”规划教材《腔镜模拟培训技能教程》主编

安徽省教学成果一等奖(排名第一)、中国科大“陈林义”基金医疗事业贡献奖获得者

主持省自然科学基金、省教育厅及中科大多项科研教学项目、主持安徽省精品课程《泌尿系统疾病》




前列腺癌

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温馨提示

本文仅基于疾病科普分享,不能代替医院诊疗。意见仅供参考,具体治疗方式请遵医嘱。本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。










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责任编辑:觅健科普君

封面图片来源:摄图网 稿定设计


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