新类型靶向药,针对HRD患者潜在疗效更佳丨正在临床招募

“NCCN认为,任何肿瘤患者都可以在临床实验中得到最佳治疗,因此,特别鼓励患者参与临床试验。”


今天,互助君将为觅友们介绍一项针对晚期实体瘤的创新药物临床研究——HSK39775片。此药为USP1抑制剂,对同源重组修复缺陷(HRD)相关癌症具有抗肿瘤活性(比如携带BRCA突变及其他存在HRD状况的乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌等),存在一定的潜在治疗价值。


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USP1起效机制(简单版)


USP1叫泛素特异性蛋白酶1,在DNA损伤反应中起到了很重要的调控作用,与多种肿瘤的发生发展及转移都有关系。在HRD患者体内抑制它,会导致单泛素化的PCNA/FANCD2持续积累,引起“合成致死反应”,使肿瘤细胞死亡。


并且因为USP1引起合成致死的机制与PARP抑制剂不同,所以对PARP抑制剂耐药的患者,大概率对USP1抑制剂敏感[1]。两者协同使用,也可能起到疗效叠加的作用。


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该药临床前研究结果[2]


在临床前研究时,HSK39775就在同源重组修复缺陷模型中显示出了强效的抗肿瘤活性。比如在三阴性BRCA突变乳腺癌的异种移植模型中就显示,使用HSK39775达到30mg/kg(每日一次)时,肿瘤体积抑制率可以达到62%。


如果是HSK39775和PARP抑制剂联合使用,HSK39775的治疗效果会得到加强,即使是低剂量也可以导致肿瘤消退以及持久的肿瘤控制。


在HRP和BRCA野生型肿瘤中,HSK39775也展现出了一定的治疗潜力——比如HRP和BRCA野生型肺癌异种移植物的肿瘤中,研究者就发现,使用该药30mg/kg(每日一次),肿瘤体积抑制率居然达到了94%。


总体来看,HSK39775在临床前研究中表现出了良好的耐受性和较大的安全窗,是一类应用潜力高,前景较好的抑制剂。


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CTR20240645研究正在招募


目前HSK39775的相关I/Ⅱ期临床研究,正在招募晚期实体恶性肿瘤患者。


主要入选标准:

经组织学或者细胞学证实的晚期不可切除/转移性的实体恶性肿瘤,既往接受过标准治疗或标准治疗不耐受或无标准治疗或无法获得标准治疗;

患者具有可评价的病灶;

预计生存期≥12周;

器官和骨髓功能良好;

ECOG体能评分0或1分;


注意:

① 该研究为单臂临床研究,受试者进入研究组均能用到HSK39775片;

② 该研究为I/II期临床试验,受试者会被分配到不同剂量组别,以评估药物的安全性、耐受性并确定推荐剂量。在此过程中,不同剂量组的疗效结果可能存在差异。


最后,如果姐妹们存在参与意向,或者对该研究感兴趣,又或者想要等待该药I/II期临床研究结果出炉、 Ⅲ期临床研究开展,可以扫描下方二维码,添加招募君进行了解哦~

馨提醒:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。

图片来源:摄图网

责任编辑:觅健科普君

参考来源:

[1]徐亭亭,张伟,敖珍,等.去泛素化酶USP1的结构、功能及其抑制剂的研究进展[J].生命科学,2024,36(02):190-199.10.13376/j.cbls/2024022.
[2]Jun Xu, Yangguang Li, Ju Wang, Pingming Tang, Jianmin Wang, Chen Zhang, Pangke Yan. HSK39775: A USP1 inhibitor for the treatment of cancers with homologous recombination deficiencies [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(6_Suppl):Abstract nr 7146.

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