上下三代人均因BRCA1/2患癌，一代比一代年轻！医生分享这种情况如何处理

卵巢癌是一种遗传相关性肿瘤，解码其基因信息，不仅能够找到这种癌症的弱点，也能够预示家族风险，帮助家人采取预防措施，避免悲剧重演。

在第七期【医路“琴”声】中，中国医科大学附属盛京医院李秀琴教授以卵巢癌相关遗传基因为主题，围绕以下关键问题进行解答：

互助君将这些问题的回答整理成文字版并分成两篇文章推送，感兴趣的姐妹一起来看看吧！

癌症和遗传确实存在关联，首先在人类所有恶性肿瘤中，约10%-15%具有家族遗传倾向。而在卵巢癌中，尤其是高级别浆液性卵巢癌，这一比例可达20%左右。

BRCA1和BRCA2基因是遗传性卵巢癌最主要的致病因素，另外有一些作用相对较弱、突变几率少的基因也与卵巢癌有关，如RAD51、PALB2等也与遗传性卵巢癌有关。这些基因都属于同一个“战斗团队”，在没突变时需要执行同源重组修复等生理功能，BRCA1/2是同源重组中最主要的基因，因此在突变后BRCA1/2造成的患癌几率也更大一些。

其次，还存在另一种情况，即林奇综合症（Lynch Syndrome），它涉及错配修复基因（MMR），在这一组中，有四个非常关键的基因，包括MSH2、MLH1、MSH6和PMS2。这类综合症在子宫内膜癌的遗传案例中较为常见，而在卵巢癌中的遗传比例则相对较低。

例如，在BRCA基因发生突变的情况下，个体患卵巢癌的风险可能增加至30%到50%。相比之下，林奇综合症相关基因突变导致的卵巢癌风险则介于百分之几到十几之间，并且大多数情况下不是高级别浆液性癌，而是卵巢子宫内膜样癌（卵巢子宫内膜样癌也是卵巢癌上皮性癌的一种）。

关于哪些人群需要进行筛查，目前的建议是所有已经确诊为高级别浆液性卵巢癌的患者，有条件的情况下都应接受筛查。因为在这类患者中，大约有20%的人携带遗传性的BRCA1和BRCA2基因突变。

进行筛查有三个主要目的：首先，是为了帮助选择最适合患者的治疗方案。其次，携带BRCA1/2突变的患者相比未携带该突变的患者，其预后通常更好。

最后也是最关键的一点是，如果确认卵巢癌与家族遗传的BRCA1/2基因突变有关，那么患者直系亲属患癌的风险也会显著增加。因此，针对这些家族成员，我们需要制定专门的预防措施。尤其BRCA1/2突变其实不仅会使卵巢癌的发病率变高，还会导致整体癌症风险比普通人群更高，尤其是乳腺癌，遗传性BRCA1/2突变也叫遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征，BRCA1突变可使女性终身患乳腺癌风险达到70%。

图片来源：摄图网

所以在筛查策略方面，除了患者本人需要接受筛查外，家族中有卵巢癌病史且已知携带遗传性基因突变的直系亲属也需要进行筛查。不过直系亲属并不是100%会遗传到该突变，实际遗传的概率大约为50%。

如果筛查结果显示直系亲属确实携带了这种基因突变，那么对于这些高风险人群，我们需要更加密切地进行体检，并制定个性化的癌症预防方案。比如当个体携带BRCA1基因突变时，其终生患卵巢癌的风险可高达50%，因此在35至40岁左右，医生就会建议她进行预防性卵巢和输卵管双附件切除。

如果个体携带的是BRCA2基因突变，那么患卵巢癌的风险相比BRCA1突变会稍微低一些，因此医生通常建议携带BRCA2突变的女性在40至45岁之间进行预防性的卵巢切除手术。

大家知道的美国电影明星安吉丽娜·朱莉（Angelina Jolie），她之所以选择进行双侧乳腺切除术和卵巢/输卵管切除术，就是因为携带的BRCA1基因突变，使其乳腺癌和卵巢癌的发病风险大大提高，且她家族中有几代人已经罹患过癌症。我接触的患者中也有家族遗传的案例，上下三代人均因BRCA1/2而患癌，且一代比一代发病更早；以及姐妹和孪生姐妹均患卵巢癌的案例。

还要提醒大家注意的是，我之前提到癌症患者一旦携带BRCA1/2突变，不仅是卵巢癌，很多癌症的风险都会变高，那么你最早发现的癌症可能仅是“前哨癌”，之后携带者还可能原发其他癌症，我有一个患者就罹患了三种癌症，同时她的妹妹也因卵巢癌去世，所以我强调，卵巢癌一定要重视家族遗传，不要讳疾忌医。

确实，对于许多女性来说，虽然卵巢癌在妇科恶性肿瘤中预后差、死亡率高，但在没有任何症状或健康问题的情况下，常人还是难以下定决心切除健康的卵巢和输卵管的。

虽然预防性手术必要性很高，但如果携带者抗拒预防性手术，那么密集的随访/体检也是一种可行的替代方案。普通女性盆腔彩超检查频率为一年一次，携带BRCA1/2突变的女性可以增加随访频率，盆腔彩超可一年2次甚至3次。

在没有基因检测的年代，我遇到过一位不到40岁的年轻患者，她的母亲是卵巢癌，因此她对卵巢健康尤其慎重，一年彩超2~3次，并且在一次彩超中查出了两公分左右的卵巢实性包块。她当即要求切除包块，即使医生认为开错刀的概率很大，仍然坚持手术，结果开腹后（腹腔镜技术尚未发展完备）发现该包块中确实存在癌细胞，患者也被确诊为早期卵巢癌。

图片来源：摄图网

另一位患者情况类似，母亲同样患有卵巢癌，又因为她家里工作与体检相关，进行彩超检查非常方便，因此，她经常对卵巢进行彩超检查，及时发现了卵巢中5cm左右的囊实性包块并做了切除。

因此我的建议是，如果存在卵巢癌高风险的女性不愿意进行预防性双侧附件切除，那么一定要定期进行彩超检查，同时还可以对卵巢癌的肿瘤标志物CA125进行定期检查，虽然CA125在早期卵巢癌中并不敏感，但也是少有的可以用于筛查卵巢癌的手段了。

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由于篇幅原因，今天的分享暂时就到这里啦，最后，再次感谢李秀琴教授带来的科普！并且李秀琴教授还将持续在【卵巢癌关爱圈】以直观生动的直播形式，辅以短视频和干货文章，为我们带来更多关于卵巢癌的知识。欢迎姐妹们持续关注！