年度回顾：晚期胰腺癌患者有望突破生存绝境！

胰腺癌关爱君

来源:觅健 2021-02-06 17:00:00

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关键词：BRCA奥拉帕利白蛋白紫杉醇卡培他滨晚期

时光如梭，一转眼一年过去了。在过去的一年里，胰腺癌的治疗上已经取得了不少令人瞩目的研究结果。今天，我们就一同来回顾过去一年关于胰腺癌的一些热点事件吧！

奥拉帕利获批！

治疗BRCA基因突变的胰腺癌患者

胰腺癌的靶向治疗之路一直充满各种挑战，比如，BRCA基因突变会导致胰腺癌的发病风险明显增加，存在BRCA基因突变的胰腺癌患者没有精准的靶向药物，因此患者的治疗难度大、预后差，一直是医学界的一个治疗难题。直至该研究结果发表在新英格兰杂志上，打破了胰腺癌靶向治疗的僵局。

据研究发现，奥拉帕利能导致DNA双连断裂累积，使BRCA基因突变的肿瘤细胞无法完成同源重组修复，最终致使肿瘤细胞死亡。

目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了阿斯利康的PARP抑制剂奥拉帕利，用于携带遗传性BRCA基因突变的胰腺癌患者的一线含铂化疗的维持治疗。[2]

据获批的资料来看，奥拉帕利被用于BRCA基因突变的转移性胰腺癌患者一线铂类药物化疗后维持治疗，154例患者按照3: 2的比例分配入组（实验组92 : 对照组62）。

（POLO 研究无进展生存期 Kaplan-Meier 曲线）

最终实验结果表明，奥拉帕利组患者的中位无进展生存期明显延长，从对照组的3.8个月，提升到了7.4个月，这意味着，使用奥拉帕利的患者能够拥有更长的生存期，其意义重大。

连阿斯利康肿瘤事业部执行副总裁Dave Fredrickson都激动的表示：“晚期胰腺癌患者的预后始终不佳。如今，对于生物标志物呈阳性的晚期胰腺癌患者，奥拉帕利成为了唯一获批的靶向药物。”[3]

吉西他滨联合用药VS吉西他滨单药治疗，

生存期明显延长

吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇

VS 吉西他滨单药

吉西他滨作为一种嘧啶类周期特异性抗肿瘤药物，早在 1996 年由美国 FDA 批准用于晚期胰腺癌一线治疗。

在临床上，吉西他滨不仅可以单药使用，也可以联合其他药物。目前，不少欧美国家已批准吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇治疗胰腺癌，并且也被 NCCN 指南作为转移性胰腺癌一线治疗的一类首推，在临床上应用广泛。

虽然目前我国还未批准吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇用于治疗胰腺癌，但也已应用于临床，可究竟是联合药物使用还是单药使用效果更佳呢？

据研究数据显示，吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇患者的客观缓解率（ORR）为95%，中位无进展生存期和总生存期为5.68个月和9.80个月，而吉西他滨单药仅为3.39个月和7.39个月[4]。

根据资料我们可得出，吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇比吉西他滨单药治疗效果更佳，患者的预后和生存质量也有所增加，特别是转移性胰腺癌患者，一线治疗选择白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨方案可以获得更高的ORR，更长的生存获益，可以作为临床优选方案。

吉西他滨联合卡培他滨 VS 吉西他滨单药

根据在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布的，吉西他滨联合卡培他滨对比吉西他滨单药辅助治疗胰腺癌ESPAC-4试验的5年随访结果表明，截至2020年2月24日，中位随访60个月，总死亡病例数531例，其中，吉西他滨单药组280例，吉西他滨联合卡培他滨组251例。

吉西他滨联合卡培他滨组的中位总生存期长于吉西他滨单药组，具有统计学意义（27.7 个月 VS 26.0 个月）；吉西他滨联合卡培他滨组的中位生存期长于吉西他滨单药组（14.16个月 VS 13.40个月）。该研究表明，吉西他滨联合卡培他滨相比吉西他滨单药辅助治疗胰腺导管腺癌患者可提高生存率。

KRAS突变治疗最新进展

作为一种消化道恶性肿瘤，胰腺癌5年生存率低于10%，80%的胰腺癌患者确诊时已经是中晚期［6］。如何早期发现胰腺癌患者，扩大未转移患者的比例，是提高胰腺癌治疗效果的关键［7］。

KRAS 是一个原癌基因，临床数据表明[8-9]，KRAS突变的患者生存期要远低于未发生KRAS突变的患者，接近90%的胰腺癌患者会发生KRAS突变。而针对这类最常见的突变之一KRAS基因，却尚无一款靶向药物上市。

转机出现在2019年[10]，安进公司在2019 ASCO上带来了首个KRAS靶向药AMG510的Ⅰ期临床数据。据数据显示，在13名接受最高剂量的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，客观缓解率（ORR）达到54%，且没有观察到剂量限制性毒性。

就在前不久（1月29日）在2020世界肺癌大会上，安进公司又再次公布了其备受瞩目的KRAS G12C抑制剂Sotorasib（AMG 510）针对KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者的Ⅱ期临床结果，最终研究显示DCR达到80.6％，ORR为37.1％。

最近（2021年2月1日），安进公司又宣布了其在研的KRASG12C抑制剂Sotorasib被国家药品监督管理局药品审评中心纳入“突破性治疗药物”[11]。这类药物主要是针对于既往接受过至少一种系统性治疗的、携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。

除了NSCLC之外，还有其他实体瘤中也存在KRAS G12C突变。而Sotorasib正是针对KRAS G12C突变的靶向药物。在Sotorasib治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤的研究中共有129位患者，其中包括59位肺癌患者、42位结直肠癌患者、11位胰腺癌患者和其他实体瘤患者均在实验中得到了有效控制。其中的11例KRAS G12C突变的胰腺癌患者，有1例出现部分缓解（PR），有8例病情稳定（SD），总疾病控制率高达82%！

正是Sotorasib对转移性NSCLC患者表现出的持久的抗癌活性，并且患者也在获益风险上也获得了积极的结果，据了解，未来Sotorasib可能有望成为中国首个用于靶向治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌的药物。

迄今为止，目前全球针对胰腺癌的治疗已有不少药物，我们有理由相信，在未来还会有更多药物获批上市，期待胰腺癌靶向精准时代的到来！

责任编辑：胰腺癌关爱君

图片来源：稿定设计

参考资料：

1.Talia Golan;Pascal Hammel.Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer[J].肝胆外科杂志,2020,28(03):166.

2,3.奥拉帕利在美获批用于胚系BRCA突变转移性胰腺癌症的一线维持疗法https://www.prnasia.com/story/269409-1.shtml

4.魏蕾,李自雄,秦叔逵,刘秀峰. 吉西他滨单药或联合白蛋白结合型紫杉醇治疗东亚人群晚期胰腺癌临床疗效的荟萃分析[J]. 临床肿瘤学杂志,2019,24(02):137-144.

5.王健,赵云超,韩娜,张中冕,樊青霞. 吉西他滨联合卡培他滨与吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌的疗效[J]. 中国老年学杂志,2011,31(16):3197-3198.

6.KENT O．Increased mutant KRAS gene dosage drives pan-creatic cancer progression: evidence for wild-type KRAS as a tumor suppressor? ［J］． Hepatobiliary Surgery and Nutrition，2018，7( 5) : 403.

7.FOGEL E L，SHAHDA S，SANDRASEGARAN K，et al．A multidisciplinary approach to pancreas cancer in 2016: a review［J］． American Journal of Gastroenterology，2017，112( 4) : 537.

8.方乐平，徐晓燕，姬玉，等．胰腺癌辅助化疗的预后与复发因素分析［J］．临床肿瘤学杂志，2017，22( 9) : 49

9.JIANG B B，YAN K，ZHANG Z Y，et al． The value of KRAS gene status in predicting local tumor progression of colorectal liver metastases following radiofrequency abla- tion［J］． International Journal of Hyperthermia，2019，36 ( 1) : 1.

10.WCLC: Amgen’s KRAS drug pads its case for approval with global filings underway.

11.安进宣布sotorasib在中国获得“突破性治疗药物”认证https://www.prnasia.com/story/307297-1.shtml

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