铂耐药复发有救了！这2种药一起吃，不用住院也能治病！

这几天，卵巢癌研究领域发生了一件了不得的“大事”，我国中山大学附属肿瘤医院黄欣教授和蓝春燕教授的一项牛逼轰轰的研究登上了国际权威期刊《柳叶刀·肿瘤》杂志。研究显示：阿帕替尼联合依托泊苷口服治疗铂耐药或铂类抵抗的复发卵巢癌，可显著改善患者客观缓解率（ORR）！

能登上《柳叶刀·肿瘤》，获得国际顶尖期刊认可，实属难得。这是中国妇科肿瘤研究的勋章，更是中国创新原研药的骄傲！

根据停用铂类药物的时间，卵巢癌复发可分为铂敏感性复发（停用铂类药物超过6个月出现疾病复发）和铂耐药性复发（停用铂类药物6个月以内复发），还有一种是在使用含铂化疗方案过程中出现疾病进展的难治性卵巢癌，其预后最差。

目前的治疗现状是，几乎所有的复发性卵巢癌患者最终都会产生铂耐药性，进而导致死亡。

对于铂耐药复发的卵巢癌患者，临床治疗多选择不含铂类药物的二线单药治疗，如紫杉醇、多西他赛、吉西他滨及拓扑替康等。虽然用药选择较多，但总体而言，二线单药化疗的ORR仍然只有10%-30%。就是说，都行，但都不咋地。

难道就这么将就着，有没有可能出现更好的选择？

这篇发表在《柳叶刀·肿瘤》上的研究及时补上了一针鸡血！有的，这次疾病客观缓解率达到54%，相较以往疗法几乎翻倍！

阿帕替尼是我国自主研发的新一代口服小分子抗血管生成靶向药物，以往研究显示，抗血管生成药物联合化疗可改善铂耐药复发卵巢癌患者的预后。而阿帕替尼与细胞毒药物联用可发挥协同作用，不会产生毒性叠加。

在这样的背景条件下，这项评价阿帕替尼与口服依托泊苷联合治疗铂耐药卵巢癌有效性和安全性的单臂、开放标签II期临床研究诞生了。

到目前为止，这是第一项将抗血管生成口服靶向药和口服依托泊苷联合用于治疗铂耐药的复发卵巢癌的研究，但是可能带来的社会和经济获益却十分可观。

一直以来，大量抗肿瘤药物为国外药企垄断，要么未在国内上市，要么上市后价格十分昂贵，给国家医保和患者都带来了沉重的负担。

而阿帕替尼为我国自主研发的靶向治疗药物，其经济优势显而易见。依托泊苷又是复发性卵巢癌治疗的简便、性价比高的有效药物。两者联合应用存在协同作用，无明显毒性叠加，对长期姑息治疗的难治性卵巢癌，极具吸引力。

再者，在给药方式上，该研究也做了一个非常好的突破。阿帕替尼与依托泊苷均为口服制剂，这意味着，患者将显著减少住院时间与治疗费用，再也不用躺在医院的病床上望着输液瓶满脸惆怅了，分分钟解放双手，提高依从性。而对医院来说，又多了一个床位，少了一个住在走廊的患者，还节约了医疗资源，想想真有点小激动呢！

自2016年8月10日至2017年11月9日，研究共入组35例患者。所有入组人员均为18至70岁的组织病理学证实的上皮性卵巢癌患者，铂耐药复发，既往至少接受过一线含铂方案化疗，东部肿瘤协作组织（ECOG）体力状况评分为0~2分，具有可测量病灶。

治疗方案为：阿帕替尼500mg，QD，在此基础上联合口服依托泊苷50mg，d1-d14，每21天重复。口服依托泊苷最多给药6个周期，此后阿帕替尼单药维持治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。

主要研究终点为ORR，次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）及安全性。

截至2017年12月31日，中位随访4.5个月后，57%的患者（20名）终止治疗，43%的患者（15名）仍在治疗中。

在31名经历过至少一次基线后疗效评估的患者中，29名患者（94%）观察到了肿瘤退缩。其中肿瘤退缩超过30%的即为部分缓解（PR），数一下也知道啦，一共有19人。

在意向治疗（ITT）人群分析中，复发卵巢癌ORR达到了54%（35人中19人缓解）；而在完成方案分配（PP）人群分析中，ORR则更高，达到61%。

此外，在这19个客观缓解的患者中，中位DOR达到7.4个月。在DCR上，ITT人群DCR达到86%，PP人群达到97%。

PFS显著延长，达到8.1个月

在患者PFS分析中，中位PFS达到8.1个月，而既往单药化疗PFS仅为3.4个月。一比之后，阿帕替尼联合依托泊苷简直完胜！

未观察到与治疗相关的死亡事件。且由于不良反应易处理，所有患者均能在门诊接受治疗。 

参考来源：

Chun-Yan Lan, Yin Wang, Ying Xiong, et al. Apatinib combined with oral etoposide in patients with platinum-resistant or platinum-refractory ovarian cancer (AEROC): a phase 2, single-arm, prospective study. Lancet Oncol. doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30349-8. 

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