您的HER2检测可能只对了一半：北大肿瘤医院808例患者研究揭示检测陷阱！

您的HER2检测可能只对了一半：北大肿瘤医院808例患者研究揭示检测陷阱！

原创

癌度王博

癌度

2025年11月25日 19:44

北京

肿瘤的治疗遵循的逻辑是循证医学，目前批准的各种药物也是基于这种逻辑来开展临床试验或作为临床用药的依据。但是肿瘤这个疾病的麻烦在于异质性，一个肿瘤病灶的部位位置里的癌细胞存在较大的差异。这就导致我们的某些检测结果不是100% 的准确。甚至会对后续的治疗产生一些误导性作用。

下面的这个研究来自上一周最新刊例的一篇文献，研究机构是国内的北京大学肿瘤医院，在808例HER2过表达（免疫组化IHC为 2+/3+）的非小细胞肺癌患者中，活检样本与手术样本的HER2表达状态一致性仅为51.4% （免疫组化2+）和21.4% （免疫组化3+），而且转移病灶也会显著低估HER2的表达。这项研究表明临床上应优先选择手术切除或原发灶的标本进行HER2表达的检测，以确保患者能从HER2的抗体偶联药中获益，或有机会参加相应的临床试验。

一、HER2检测的准确性关乎T-DXd疗效

代号为DS-8201的德曲妥珠单抗（T-DXd）是一款靶向HER2的抗体偶联药，该药获得美国FDA批准用于治疗HER2免疫组化强阳性（3个+）的实体肿瘤。也就是说只要是免疫组化检测HER2是3个加号，那么不管是任何的肿瘤都可以使用DS-8201治疗。所以怎么判断HER2表达的检测结果是不是准确呢？其实在提出这个问题的时候就有答案了，因为肿瘤的异质性问题，不同部位的肿瘤病灶检测HER2表达肯定存在差异。

DESTINY-Lung系列临床研究已证实T-DXd在HER2突变肺癌中的卓越疗效，而在HER2过表达的患者中也显示出较好的治疗潜力。然而与乳腺癌和胃癌不同，非小细胞肺癌中HER2表达的时空异质性还不是很清楚。临床实践中活检样本与手术样本、原发灶与转移灶之间的HER2表达差异如何？这个研究就是来解答这个问题。

二、活检样本显著低估HER2的表达水平

这项回顾性的研究纳入了北京大学肿瘤医院2015年到2024年间的5211例接受HER2检测的非小细胞肺癌患者。其中有808名患者的HER2表达阳性。

773名患者HER2的免疫组化是2+，占比14.8% ；35名患者HER2的免疫组化是3+，占比0.7% ；

上面的这些患者中最终纳入了129对匹配的样本进行分析，包括88对手术/活检样本和102对原发病灶/转移病灶的样本。

这个研究的结果显示活检样本与手术样本的HER2表达状态一致性存在显著差异。在HER2免疫组化2+的患者中一致性为51.4% ，而在HER2免疫组化3+的患者中一致性仅为21.4% （3/14），差异具有统计学意义。值得注意的是有3名患者的手术样本显示为HER2表达为2+，而活检样本却显示HER2免疫组化为3+，这个也说明肿瘤的异质性让手术组织样本也不是绝对100% 的准确。

在原发灶与转移灶的比较中，HER2免疫组化2+和免疫组化3+样本的一致性分别为39.4% （28/85）和35.7% （5/14）。无论区域淋巴结转移还是远处转移，转移灶普遍低估了HER2的表达水平。进一步的分析显示组织学类型与HER2表达相关。

三、怎么办？怎么检测才对？

这个研究对临床实际用药具有重要的指导意义，首先在条件允许的情况下，应优先选择手术切除的肿瘤组织样本而不是活检的样本进行HER2表达的检测，这样可以减少因肿瘤异质性导致的HER2表达被低估的风险。其次，在原发灶和转移灶均可获取样本的时候，原发灶更能反映肿瘤的真实的HER2表达状态。此外考虑到HER2免疫组化为3+的表达在活检样本中的一致性极低，对于临床上高度怀疑HER2过表达而活检样本检测结果为阴性的病例，应该考虑重复活检或在多个部位取样做检测。

实际上很多晚期非小细胞肺癌不大可能会做手术获取样本。那么为了获取准确结果选择原发灶穿刺活检就是一个最好的办法。如果原发灶确实不方便取样，那么对多个转移灶取样是一个更好的选择。这个研究讲述的是HER2的表达，那么基因检测是不是也有这种情况？尤其是做了多个基因的检测套餐全阴性的肺腺癌患者。肿瘤这个疾病不大可能没有基因突变的，或者也可以考虑重新做基因检测了。

基于上面的知识，癌度认为相对价格低廉的几十个基因的小套餐或者更适合一些，因为患者在治疗的多个阶段可以对多个肿瘤病灶取样做基因检测，多次基因检测也花费不了多少钱。而如果就取一个部位的病灶做几百、几千个基因花费数万就可能不是一个太好的主意，因为肿瘤具有异质性，不要把宝压在一起！