甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊会不会影响睡眠

疲劳感是最常被报告的不良事件之一，约半数以上患者在用药第1-2周期出现明显乏力，这种乏力可延续至夜间，表现为入睡困难或睡眠片段化。临床观察显示，乏力与血红蛋白下降呈正相关，当血红蛋白<90g/L时，夜间血氧波动幅度增大，患者易在凌晨觉醒伴心悸、盗汗，易被误判为失眠。此外，晨起恶心、胃部不适可使患者对早餐及晨间服药产生抗拒心理，形成“服药-恶心-焦虑-失眠”的恶性循环。

从机制看，他拉唑帕利并不直接穿透血脑屏障，但PARP1持续抑制导致外周炎症因子（IL-6、TNF-α）升高，可间接改变松果体褪黑素节律，表现为睡眠相位后移。真实世界数据显示，发生≥3级血液学毒性的患者中，38%需要短期使用促眠药物；而在血液学毒性≤1级的人群中，这一比例仅11%。因此，贫血与炎症双重作用是睡眠障碍的核心驱动因素，而非药物本身的神经毒性。

中文化学全名：(8S,9R)-5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,7,8,9-四氢-3H-吡啶并[4,3,2-de]酞嗪-3-酮4-甲基苯磺酸盐(1:1)
分子式：C₂₆H₂₂F₂N₆O₄S
分子量：552.56道尔顿

通用名称：甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊
商品名：泰泽纳/TALZENNA
英文名称：Talazoparib Tosylate Capsules

肾脏是主要排泄路径，约55%以原形经尿排出，但临床损伤发生率低于3%。在标准剂量下，药物通过被动滤过与P-gp介导主动分泌双重机制清除，对肾小球内皮细胞无直接毒性。III期研究中，仅1.2%患者因肌酐持续升高>2倍而需减量，且多数合并使用了NSAIDs或脱水因素。

然而，当肌酐清除率<60mL/min时，原形药物暴露量可上升40%，骨髓抑制风险同步放大，此时需按说明书下调剂量至0.75mg或0.5mg每日一次。对于终末期肾病（CrCl<15mL/min），缺乏安全数据，建议权衡获益-风险。若必须用药，可在透析后给药，因药物蛋白结合率74%、分布容积420L，透析清除率仅6%，无需追加剂量。

监测策略包括：每月血常规+每4周肌酐电解质；若出现无法解释的血肌酐升高>1.5倍基线，应先排除容量不足、尿路梗阻等可逆因素，再考虑暂停或减量。总体看，只要按肾功能分层给药并定期监测，“伤肾”风险可控，真正导致停药的肾毒性极罕见。