恩沃利单抗的副作用及处理方法

恩沃利单抗的副作用及处理方法

恩沃利单抗(Envafolimab)是一种PD-L1抑制剂,其免疫激活机制在攻击肿瘤的同时,也可能引发多系统不良反应。临床数据显示,**93.8%的患者会出现至少一种不良反应,其中≥10%**的常见事件包括:
  • 肝酶升高(AST/ALT/γ-GT)
  • 血液学异常(贫血、白细胞及中性粒细胞减少)
  • 皮肤黏膜反应(皮疹、瘙痒、干燥)
  • 消化道症状(腹泻、恶心、腹痛)
  • 代谢异常(甲状腺功能减退、低钠/低钾血症)
  • 全身症状(乏力、体重降低、食欲下降)
3级及以上毒性发生率为37.9%,需紧急干预的包括:肝酶升高>5×ULN、血胆红素>3×ULN、肺部感染、高血压危象等
处理原则
  1. 免疫相关肝炎:每周监测肝功;出现2级毒性即暂停用药,口服泼尼松0.5–1mg/kg/d;3–4级需永久停药,静脉甲强龙1–2mg/kg/d,并转诊肝病科
  2. 皮肤反应:1–2级可外用卤米松+口服抗组胺;3级(弥漫性皮疹伴水泡)停药,系统激素治疗;4级(SJS/TEN)永久终止并入住烧伤科
  3. 腹泻/结肠炎:2级腹泻先停用药,大便常规+肠镜排除感染;口服布地奈德9mg/d无效时换静脉激素;48h内无缓解加用英夫利西单抗5mg/kg
  4. 血液学毒性:中性粒细胞<1.0×10⁹/L或血小板<50×10⁹/L,停药并给予G-CSF或TPO;4级毒性永久停药
  5. 甲状腺功能异常:TSH>10mIU/L即开始左甲状腺素替代;甲亢阶段用心得安控制症状,无需停药

恩沃利单抗会影响食欲吗

食欲下降在注册研究中发生率为10–20%,虽多为1–2级,但可叠加于恶心、味觉改变及甲状腺功能减退,导致体重平均降低2–4kg,影响治疗依从性
机制
  • 中枢性:IL-6、TNF-α升高作用于下丘脑摄食中枢;
  • 外周性:肝毒性、胃肠道炎症、甲减降低胃肠动力;
  • 心理性:焦虑、抑郁情绪进一步抑制饥饿素分泌。
管理策略
  • 药物:甲地孕酮160mg口服qd或qd-bid,4周内可提升食欲评分30%;低剂量泼尼松5–10mg/d短期使用;胃动力药多潘立酮10mg tid。
  • 营养:少量多餐,高热量高蛋白奶昔;夜间补充支链氨基酸饮。
  • 监测:每周记录体重、BMI、白蛋白;如4周内体重下降>5%,启动肠内营养支持

恩沃利单抗使用说明

适应症
  • 单药用于MSI-H/dMMR晚期实体瘤(结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌等)的二线及以上治疗;
  • 联合化疗或靶向用于PD-L1阳性的非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胆道癌等
用法用量
  • 推荐剂量:150mg(0.75ml)皮下注射,每周一次,直至疾病进展或不可耐受毒性;
  • 注射部位:上臂后外侧,避开瘢痕、纹身;捏起2.5–5cm皮褶,注射速度≤0.06ml/s(总时间≥13s);
  • 预处理:注射前肉眼检查溶液应澄清无颗粒;注射后留院观察1h以防急性过敏反应
特殊人群
  • 肝功能:Child-Pugh B/C慎用,需减量至75mg;
  • 肾功能:CrCl<30ml/min无明确数据,建议密切监测;
  • 妊娠:IgG1可穿透胎盘,禁用;哺乳期暂停哺乳
存储与配伍
  • 2–8°C避光保存,不得冷冻;一次性使用,剩余药液丢弃;禁止静脉或肌肉注射

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