卡度尼利单抗是一种免疫检查点抑制剂，通过阻断免疫细胞上的特定蛋白，增强机体对肿瘤细胞的免疫反应。然而，在治疗过程中，部分患者可能会出现耐药现象，其主要表现形式如下：疗效下降：最初使用卡度尼利单抗时，肿瘤可能明显缩小或病情得到控制。但随着治疗时间的延长，肿瘤缩小的速度逐渐减慢，甚至出现肿瘤再次增大或新病灶出现的情况。例如，某患者在使用卡度尼利单抗治疗肺癌初期，肿瘤体积在3个月内缩小了30%，但后续6个月肿瘤体积未再进一步缩小，且在肺部其他部位出现了新的小结节。免疫逃逸机制激活：肿瘤细胞为了躲避免疫系统的攻击，会通过多种途径发生改变。如肿瘤细胞表面的抗原表达减少，使得免疫细胞难以识别；或者肿瘤细胞分泌一些免疫抑制因子，如TGF - β，抑制免疫细胞的功能。这些改变导致卡度尼利单抗无法有效发挥其增强免疫的作用，进而出现耐药。免疫微环境改变：肿瘤组织周围的免疫微环境对治疗效果有着重要影响。当出现耐药时，肿瘤微环境中的免疫细胞浸润情况可能会发生改变。比如，原本能够进入肿瘤组织内部发挥杀伤作用的CD8 T细胞数量减少，而具有免疫抑制作用的调节性T细胞（Treg）数量相对增多，使得免疫系统对肿瘤的攻击能力减弱。

卡度尼利单抗作为一种免疫调节药物，虽然能够增强机体的抗肿瘤免疫反应，但也会对机体的正常免疫系统产生一定的影响，从而引发一系列副作用：免疫相关性肺炎：卡度尼利单抗可能会导致肺部的免疫反应过度，引起肺部炎症。患者可能会出现咳嗽、气促、呼吸困难等症状。在严重的情况下，还可能会出现低氧血症，需要进行吸氧或呼吸支持治疗。其发生机制主要是药物激活的免疫细胞错误地攻击肺部正常组织，导致肺泡结构受损和炎症细胞浸润。免疫相关性肝炎：肝脏是免疫系统的重要器官之一，卡度尼利单抗可能会诱发肝脏的免疫反应，导致肝细胞损伤。患者可能会出现乏力、食欲不振、黄疸等症状，血液检查会发现肝功能指标如转氨酶、胆红素等升高。这是因为药物激活的免疫细胞攻击肝脏细胞，引发炎症反应，破坏肝细胞结构。免疫相关性皮疹：皮肤是人体最大的免疫器官，卡度尼利单抗可能会引起皮肤的免疫反应，导致皮疹。皮疹的形态多样，可能为斑丘疹、红斑、瘙痒性皮疹等，严重时可能会出现皮肤脱屑、水疱甚至溃疡。其发生机制是药物激活的免疫细胞在皮肤组织中引发炎症反应，导致皮肤细胞受损和血管通透性增加。

卡度尼利单抗副作用的症状表现多样，且因个体差异而有所不同，以下是几种常见的症状及其特点：胃肠道症状：部分患者在使用卡度尼利单抗后会出现腹泻、腹痛、恶心、呕吐等胃肠道症状。这些症状通常是由于药物激活的免疫细胞攻击胃肠道黏膜，导致胃肠道炎症反应。轻度的腹泻可能表现为每日排便次数增加3 - 4次，大便呈稀便；而严重的腹泻可能会导致每日排便次数超过10次，甚至出现血便，需要及时进行治疗。内分泌系统症状：卡度尼利单抗可能会对内分泌系统产生影响，导致甲状腺功能异常、垂体炎等。甲状腺功能异常的患者可能会出现乏力、怕冷、体重增加或心慌、多汗、体重减轻等症状。垂体炎可能会导致头痛、视力下降、内分泌激素水平紊乱等情况。这是因为药物激活的免疫细胞攻击内分泌腺体，导致腺体功能受损，激素分泌异常。心血管系统症状：虽然相对较少见，但卡度尼利单抗也可能会引起心血管系统症状，如心肌炎、心包炎等。患者可能会出现胸痛、心悸、呼吸困难等症状。心肌炎可能会导致心肌细胞受损，影响心脏的正常收缩和舒张功能；心包炎则可能会导致心包积液，压迫心脏，影响心脏的血液循环。