德曲妥珠单抗主要针对什么肿瘤有效

德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan，T-DXd）是一种新型抗体药物偶联物（ADC），主要用于治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阳性或低表达的多种肿瘤。目前，德曲妥珠单抗已在全球范围内获批用于以下肿瘤的治疗：HER2阳性乳腺癌、胃癌、胃食管交界处癌、HER2低表达乳腺癌和非小细胞肺癌。

在乳腺癌治疗中，德曲妥珠单抗表现出显著的疗效。例如，在DESTINY-Breast03研究中，德曲妥珠单抗二线治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的中位无进展生存期（PFS）可达28.8个月，远高于传统药物恩美曲妥珠单抗（T-DM1）的6.8个月。此外，德曲妥珠单抗还被证实对HER2低表达的乳腺癌患者有效，进一步扩大了其适用人群。

在胃癌和胃食管交界处癌的治疗中，德曲妥珠单抗也显示出良好的抗肿瘤活性。一项研究显示，其在HER2阳性胃癌患者中的客观缓解率（ORR）为43.2%，疾病控制率（DCR）为79.5%。此外，德曲妥珠单抗在非小细胞肺癌等其他HER2表达或突变的实体瘤中也观察到了显著的疗效。

德曲妥珠单抗是一种靶向药物，属于抗体药物偶联物（ADC）。它由重组人源化抗HER2单克隆抗体、可裂解连接子和细胞毒性拓扑异构酶Ⅰ抑制剂组成。其作用机制是通过抗体与肿瘤细胞表面的HER2受体特异性结合，将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞内，诱导肿瘤细胞凋亡。此外，德曲妥珠单抗还具有旁观者效应，即其有效载荷可以进入邻近的肿瘤细胞，进一步增强抗肿瘤效果。

德曲妥珠单抗并非免疫药物，因为它并不直接激活或调节免疫系统来攻击肿瘤细胞，而是通过靶向HER2受体发挥抗肿瘤作用。

德曲妥珠单抗的不良反应主要包括胃肠道反应、血液学毒性、肝功能异常等。常见的胃肠道不良反应有恶心、呕吐和腹泻，其中3级及以上不良反应较少。血液学毒性主要表现为白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少和淋巴细胞减少。此外，部分患者可能出现肝功能异常，如天冬氨酸氨基转移酶升高。

在临床研究中，德曲妥珠单抗还被观察到可能引发间质性肺病（ILD），这是一种需要密切监测的不良反应。不过，总体而言，德曲妥珠单抗的不良反应大多为1~2级，且在合理管理下具有较好的安全性。