专家视角 | 质子泵抑制剂的长期使用和胃癌：相关性不是因果性

我们读了Cheung等人的文章。在这篇文章里，Cheung等人首先提出了是否质子泵抑制剂（PPI）的使用量越多，患胃癌的概率更大的问题。

根据他们的研究，在接受Hp根除疗法的患者里，PPI的长期使用与患胃癌的几率升高呈正相关。他们的研究数据提示每天服用少于一次PPI的患者患胃癌的几率少于每天至少服用一次PPI的患者，从而证明，PPI与胃癌之间的关联是呈剂量依赖性的。

有许多问题在该研究中没有得到充分的解决，比如说，据文章所述，所有的受试者都是幽门螺杆菌阴性的，但得出这个结论却只是因为确诊为Hp阳性后这些患者都接受了Hp根除治疗，之后再也没有发现任何他们再次接受根除治疗的记录。

除了这一点，没有其它任何数据直接表明患者的Hp确实从阳转阴。因此这个结论并不严谨。除了Hp转阴，受试者很可能有其它未再次就诊的原因，比如：患者已拒绝随访、进一步检测或进一步治疗等等。

若受试者仍保持Hp阳性，那么他很有可能同时也还存在着胃痛等不适，为了缓解不适受试者很可能自行使用更多的PPI。

此外，研究显示被给予PPI的受试者总体而言比未被给予PPI的受试者更虚弱。虚弱的受试者比起健康受试者更易发生其它疾病，这也一部分解释了为什么PPI的使用与胃癌的患病率增加有关。

重要的是，关联性并不意味着因果关系。

经过仔细评估数据后可以发现，PPI与胃癌的关联很大一部分可归因于该试验设计中的混杂因素的干扰。已经有研究人员表示，在类似的研究中，经过调整混杂因素的干扰后，这种PPI致胃癌的风险大幅度下降了。

Cheung等人还表示，他们的研究发现H2受体拮抗剂的使用就与胃癌之间没有这种联系。但如果真的想要支持H2受体拮抗剂比PPI更安全的论点，作者应该比较使用H2受体拮抗剂与PPI的受试者的胃癌率，并汇报HR（风险比）。

而在作者所做的研究里，令人吃惊的是几乎半数服用PPI的患者同时也在服用H2受体拮抗剂。如果想要更准确的结果，作者应该通过在单独服用PPI或H2受体拮抗剂、两者联用或未用其中任何一个的患者中比较胃癌率，从而完善该研究。

Cheung等人在他们的文献中描述了在被认为Hp阴性（因为接受了Hp根除治疗）的受试者中PPI的使用与胃癌的联系，但我们相信从给出的证据来看不足以证明PPI与胃癌的因果关系。两种事物之间是否存在因果关系最好是在随机对照试验中得出结论。

对此，我们已经开展了另一项随机试验以测试PPI的危害，在该项试验中我们纳入了17500位受试者，随机让一部分人接受PPI治疗，另一部分人接受安慰剂，并已对他们进行了三年的随访，结果让我们拭目以待。

医脉通编译整理自：Moayyedi P,Veldhuyzen van Zanten SJO,Hookey L,Armstrong D,Jones N,Leontiadis GI,Proton pump inhibitors and gastric cancer: association is not causation,Gut,2019 , 68 ( 8 )1529-1530.

文章来源：医脉通