枸橼酸依奉阿克胶囊能长期吃吗

该药采用“持续口服、无固定疗程”策略，推荐剂量600mg每日两次，总日剂量1200mg，直至出现影像学证实的疾病进展或无法耐受的毒性才考虑停药。注册研究以6周为首次疗效评估点，约81.7%初治患者此时已出现客观缓解；若按“症状好转”衡量，多数受试者在2～3个治疗周期（≈6～9周）后咳嗽、疼痛等体感改善。值得注意的是，即使达到完全缓解，ALK阳性NSCLC仍存在分子残留病灶，盲目停药可在2～4个月内快速复发，因此只要毒性可控，就应长期维持。剂量下调梯度为每次100mg，最低有效剂量为400mg每日两次，不能耐受该水平者须永久停药。

III期研究（NCT04009317）中，独立评审委员会评估的中位无进展生存期（PFS）达24.87个月，而对照组克唑替尼仅11.60个月，疾病进展或死亡风险下降53%（HR=0.47，P<0.0001）；研究者评估的PFS更是达到28.7个月，为ALK阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗树立新基准。颅内疗效尤为突出：在基线伴脑转移患者中，CNS-ORR 78.95%，为克唑替尼（23.81%）的3.3倍，CNS中位PFS亦优于多数二代ALK抑制剂，显著推迟颅内进展时间。整体肿瘤缓解质量高：IRC确认的ORR 81.68%，中位缓解持续时间（DOR）25.79个月，均明显优于克唑替尼，提示起效迅速且缓解持久。对伴随TP53共突变人群，依奉阿克未出现像阿来替尼、布格替尼那样的疗效折损，PFS与野生型接近。

该药为国产1类创新ALK抑制剂，2024年6月获国家药监局批准上市，商品名“安洛晴”。其活性成分为依奉阿克（Envonalkib），通过选择性抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）及c-Met受体酪氨酸激酶，阻断下游AKT、ERK1/2信号通路，诱导肿瘤细胞周期阻滞于G1期并促进凋亡。适应症精准：仅适用于“既往未接受过任何ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌”。颅内控制力强：对高发的脑转移病灶具有显著缓解能力，CNS-ORR近80%，为临床解决“脑转移难治”提供新武器。耐药谱友好：主要耐药突变L1196M、G1269A，后续仍可序贯其他二代ALK抑制剂，为长生存路径保留后手。