塞普替尼会有哪些副作用

疲劳与乏力是门诊中最常被提及的不适，约半数患者会在用药头两周出现“提不起劲”的感觉，日常步行或爬楼明显气喘。
消化系统症状呈“双向”表现：一方面腹泻发生率可达40%，平均每日排便次数增加2–4次；另一方面仍有20%左右患者出现便秘，伴随腹胀与食欲下降。
肝毒性属于需要重点监测的实验室异常，ALT与AST升高的总发生率约55%–59%，其中3–4级重度升高占10%–12%，若处理不及时可进展为黄疸和凝血功能障碍。
血压升高几乎与疗效同步出现，41%患者收缩压较基线升高≥20mmHg，20%达到3级高血压水平，需加用或调整降压药。
皮肤与过敏表现多样，轻则为散在性丘疹伴瘙痒，重则可出现面部浮肿、黏膜水肿甚至Stevens-Johnson综合征，6%病例出现需要全身糖皮质激素治疗的超敏反应。
出血事件虽然总体发生率不高（3.1%≥3级），但曾有0.5%的致死性颅内出血与气管造口部位出血报告，提示对合并抗凝或肿瘤侵袭大血管的患者要慎用。
心电图异常以QTc延长为主，1%–2%患者QTc>500ms，有诱发尖端扭转型室速的潜在风险，治疗前需纠正低钾、低镁并定期复查心电图。
血液学毒性表现为白细胞减少、血小板减少及中性粒细胞下降，虽多为1–2级，但合并感染或肿瘤骨髓浸润者可快速加重，需要每两周复查血常规。

国内原研包装为80mg×56粒/盒，公开零售价约32833.5元，按推荐剂量每日160mg计算，一盒仅够28天，月治疗费超过3万元，对多数家庭构成沉重负担。
截至2025年3月，塞普替尼尚未进入国家医保目录，患者需全额自费；仅个别省市通过“惠民保”或商业补充保险提供30%–50%的二次报销，但封顶线普遍不超过5万元，实际自付仍接近2万元/月。
海外仿制药价格显著下降：印度版同规格采购价约3000元/盒，老挝、孟加拉产40mg×60粒规格更低至1800–2200元；若通过正规跨境电商或个人携带渠道，月费用可压缩到6000元以内，但需承担运输延误、质量追溯困难等风险。
对低收入患者，原研药企在部分三甲医院设有“患者援助项目”，采用“买3赠3”或“买4赠8”模式，平均可将月花费降至1.5万元左右，申请条件包括病理确诊RET融合阳性、家庭年收入低于当地平均水平等。

活性成分为Selpercatinib，化学名6-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-[6-(6-甲基吡啶-2-基)吡啶-3-基]氨基]喹啉-7-甲酰胺，分子式C₂₉H₃₁N₇O₃，相对分子质量525.61，属于高选择性RET激酶抑制剂。
作用机制通过与RET酪氨酸激酶ATP结合位点形成可逆性氢键，阻断下游RAS-MAPK、PI3K-AKT信号通路，对RET突变型和融合型均表现出纳摩尔级抑制活性，IC₅₀值0.2–0.6nmol/L。
口服生物利用度约60%，高脂饮食可使其Cmax下降约30%，因此建议空腹或清淡饮食后服用；半衰期32小时，支持每日1–2次给药即可维持稳态血药浓度。
胶囊辅料包含微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁及明胶胶囊壳，着色剂为二氧化钛与氧化铁黄，对乳糖不耐受患者无乳糖成分，但胶囊壳含少量苯甲醇，对苯甲醇过敏者需慎用。