多西他赛会影响食欲吗
多西他赛会影响食欲吗
厌食是常见不良反应,在多项临床研究中均被反复记录。
- 前列腺癌75mg/m²联合泼尼松方案,3/4级厌食发生率约0.6%。
- 乳腺癌75mg/m²联合阿霉素+环磷酰胺方案,3/4级厌食发生率升至1.5%。
- 真实世界观察提示,即使未达严重分级,30%–50%患者仍主诉“胃口明显下降”,与恶心、口腔炎、味觉改变协同作用,导致摄食量减少。
机制层面:多西他赛可直接刺激延髓化学感受区,并诱导胃肠道黏膜轻度炎症,进而削弱饥饿感;同时,中枢性促炎因子IL-6、TNF-α升高也被认为与代谢抑制、食欲下降有关。
处理策略:
- 分次少量高蛋白饮食,优先选择易吞咽的半流质。
- 化疗前30min口服5-HT3受体拮抗剂或NK-1受体拮抗剂,降低恶心-厌食连锁反应。
- 对持续≥5天且摄入量<60%预计需求者,可短期加用小剂量甲地孕酮或地塞米松;甲地孕酮160mg/d连续7天即可改善食欲评分30%以上。
- 每日记录体重与摄入量,若7天内体重下降>2kg或能量摄入连续<500kcal/d,应启动肠内营养支持或转诊营养科。
多西他赛使用说明
剂型与规格:20mg/2mL、80mg/8mL、160mg/16mL三种规格,均为10mg/mL的黄色澄清浓缩液,需避光2–8℃保存。
给药路径:仅用于静脉输注,禁止静推或鞘内注射。常规预处理为:
- 地塞米松8mg口服,每日2次,自化疗前1天开始连用3天;
- 目的:减少液体潴留、皮肤毒性与超敏反应发生率约60%。
剂量框架(以21天为1周期):
- 乳腺癌辅助:75mg/m² d1,与阿霉素50mg/m²+环磷酰胺500mg/m²联用,共6周期。
- 非小细胞肺癌一线:75mg/m² d1+顺铂75mg/m² d1;二线单药同样75mg/m² d1。
- 去势抵抗前列腺癌:75mg/m² d1,联合泼尼松5mg bid,最多10周期。
- 晚期胃癌:60mg/m² d1,序贯顺铂60mg/m² d1+5-FU 600mg/m² civ 24h×5d,每3周重复。
禁忌与警示:
- 绝对禁忌:对聚山梨酯80或多西他赛过敏、中性粒细胞<1500/mm³、妊娠及哺乳期。
- 黑框警告:肝功异常者死亡风险升高,血清胆红素>ULN或ALT/AST>1.5×ULN合并ALP>2.5×ULN禁用。
- 每周期前必查项目:血常规、肝肾功能、电解质;出现4级中性粒细胞减少或≥3级周围神经病变需减量20%。
多西他赛用于什么癌症
FDA与中国NMPA共同批准的六大适应证:
- 局部晚期或转移性乳腺癌
- 单药用于蒽环失败后二线治疗;
- 与阿霉素+环磷酰胺联合用于淋巴结阳性早期辅助化疗。
- 非小细胞肺癌(NSCLC)
- 一线:联合顺铂用于不能切除的局部晚期或转移患者;
- 二线:单药用于铂类失败后的挽救治疗。
- 去势抵抗性前列腺癌(CRPC)
- 与泼尼松联用,中位生存期较单用泼尼松延长2.4个月,PSA缓解率可达45–60%。
- 晚期胃腺癌(含胃食管结合部)
- DCF方案(多西他赛+顺铂+5-FU)对比CF方案可将中位无进展生存从3.7个月提高到5.6个月,代价是3/4级中性粒细胞减少升至82%。
- 头颈部鳞癌(SCCHN)
- 诱导治疗:多西他赛75mg/m² d1+顺铂75mg/m² d1+5-FU 750mg/m² civ×5d,后续放疗+顺铂同步,可提高3年总生存率约9%。
- 卵巢癌、宫颈癌(国内常用但属off-label)
- 在铂类耐药复发卵巢癌中,单药客观缓解率20–25%,中位无进展生存8–10周。
新兴探索领域:
- 膀胱癌:BCG失败后的腔内吉西他滨+多西他赛联合灌注,12个月无病生存率约55%。
- 甲状腺未分化癌:同步放疗+多西他赛+铂类,1年总生存率由20%提升至40%左右。
结论性提示:多西他赛横跨腺癌与鳞癌两大谱系,对乳腺癌、前列腺癌、肺癌、胃癌四大实体瘤均已成为标准选项;在精准剂量调整及支持治疗护航下,其疗效-毒性比可获最优平衡。
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