顺铂的副作用及处理方法

顺铂的副作用及处理方法

胃肠道反应是顺铂最常见的不良反应之一,恶心、呕吐可在用药后1–6h内出现,24–48h达到高峰;预防性使用5-HT3受体拮抗剂+地塞米松+NK-1受体拮抗剂的三联止吐方案可将急性呕吐发生率降至30%以下。若出现延迟性呕吐(第2–5天),建议出院后继续口服阿瑞匹坦125mg d1、80mg d2–3食欲不振常与味觉改变叠加,导致热量摄入不足;可采取少量多餐、高蛋白奶昔、餐前30min口服甲地孕酮400mg/d等策略提升进食量
肾毒性呈剂量累积性,单次≥50mg/m²即可引起可逆性肾小管损伤,连续高剂量可导致不可逆性氮质血症。标准防护措施为用药前2h至用药后6h强制水化:0.9%氯化钠250ml/h持续静滴,保证尿量≥100ml/h,并监测血肌酐、尿素氮、尿β2-微球蛋白每周期一次。若血肌酐较基线升高>0.5mg/dl,下一周期剂量需下调20%或改用卡铂。
耳毒性表现为高频听力下降(4–8kHz)和耳鸣,累积剂量>300mg/m²时发生率跃升至60%,且不可逆。用药前、第3周期后及疗程结束3个月内各完成一次纯音测听,若平均听阈下降>20dB即停药。避免同时使用呋塞米、氨基糖苷类等耳毒性药物。
骨髓抑制高峰出现在第14–21天,粒细胞减少最常见。建议每周期前查血常规,若ANC<1.5×10⁹/L或PLT<100×10⁹/L,延迟给药并给予G-CSF或TPO治疗
神经毒性多属轴突型感觉神经病,表现为手套-袜套样麻木、刺痛,累积剂量>300mg/m²时发生率>40%。目前无特效解毒剂,一旦出现症状即停药,可试用维生素B1、B12、加巴喷丁对症处理

顺铂会影响食欲吗

顺铂通过双重机制抑制食欲:① 中枢性——刺激延髓化学感受器触发带,升高5-HT、P物质水平,直接抑制摄食中枢;② 外周性——破坏味蕾细胞,诱发味觉倒错(金属味、苦味),降低食物愉悦感。临床数据显示,>75%患者在第1–3周出现味觉改变,其中76.4%的食欲下降可由味觉异常、恶心呕吐、年龄、体表面积等因素共同解释
干预措施应多模式同步推进
  • 药物:甲地孕酮400–800mg/d或甲羟孕酮500mg bid,可在7天内提高热量摄入15–20%;昂丹司琼8mg tid缓解恶心,间接改善食欲
  • 营养:优先选择冷食、中性口味食物,避免红肉、咖啡等金属味增强剂;使用柠檬味漱口液或薄荷糖可暂时掩盖异味
  • 心理:每日记录“味觉-食欲日记”,由营养师进行个体化味觉训练,4周后患者主观食欲评分可提升30%

顺铂使用说明

适应证:用于实体瘤,如非小细胞肺癌、卵巢癌、膀胱癌、宫颈癌、头颈部鳞癌等,可单药或联合紫杉醇、吉西他滨、5-FU等方案
剂量与用法
  • 单药:75–100mg/m²静滴,d1,每21天重复;或30mg/m²静滴,d1–3,每21–28天重复。
  • 联合:常用剂量60–75mg/m² d1,配合水化;若与放疗同步,建议减至40mg/m²每周,共5–6周
  • 输注时间:≥2h,避光;若>1mg/ml浓度需延长到6h以上,减少肾小管瞬时暴露
禁忌与慎用
  • 绝对禁忌:既往顺铂严重过敏、严重骨髓抑制、肾功能不全(CrCl<60ml/min)、听力中度以上下降、妊娠及哺乳期。
  • 相对慎用:老年人>70岁、合并耳毒性药物、脱水状态、癫痫史。
监测要点
  • 每周期前:血常规、生化全套、尿常规、纯音测听、心电图。
  • 周期内:记录24h尿量、体重变化、神经系统症状评分。
  • 长期:疗程结束后3、6、12个月复查肾功能与听力,因耳毒性可延迟出现
患者教育
  • 用药当日及随后3天每日饮水≥2.5L,避免含咖啡因饮料。
  • 出现持续呕>3次/日、尿量减少、耳鸣、手脚麻木立即返院。
  • 治疗期间及停药后11个月内严格避孕,因顺铂可致染色体断裂

重点回顾
  • 水化+三联止吐是预防肾毒性和消化道反应的核心。
  • 味觉改变与食欲下降呈正向线性关系(β=0.178,P<0.001),早期干预可阻断营养不良的级联效应
  • 累积剂量>300mg/m²是耳毒性与神经毒性的“红线”,需动态评估、及时停药

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