MSI-H或dMMR实体瘤患者新出路，PD-1免费用药啦！

癌症就像是上天提前下派来到我们身边的死神，他用疾病警告我们生命的剩余的长度。可尽管在迷茫和绝望中，我们仍然不会轻易放弃生的希望。新药、新方法、新手段可能是一盏在黑暗中的指路明灯。

为了让大家可以在第一时间知道有哪些新药试验开始了，互助君想尽办法，希望能帮大家一点点忙。这次为大家分享一个肠癌的新药试验。希望可以帮助大家，减轻负担的同时，带来更多的希望。

这次介绍的是Tislelizumab (BGB-A317)，PD-1抗体替雷利珠单抗，它是一种在研的人源性单克隆抗体，属于一类被称为免疫检查点抑制剂的肿瘤免疫药物，是由百济神州（上海）生物科技有限公司研发的PD-1单克隆抗体。

根据最新数据显示，免疫疗法与化疗联用能提高抗肿瘤活性和显著改善患者的治疗结果。此次试验为临床2期试验，主要研究替雷利珠单抗对既往经治的局部晚期不可切除或转移性的MSI-H或dMMR实体瘤的有效性、安全性及耐受性。

这边互助君也为大家科普一下关于微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的相关内容。

MSI （microsatellite instability）是微卫星不稳定

MMR（mismatch repair）是指基因错配修复功能

人类错配修复基因（MMR基因）经转录翻译后可表达相应的错配修复蛋白，如果任一MMR蛋白表达缺失可造成细胞的错配修复功能缺陷，则对DNA复制过程中的碱基错配丧失修复功能而造成累积，导致微卫星不稳定（MSI）的发生，约15% 的结直肠癌是经由MSI途径引发的。

MSI分为：

高度不稳定（MSI-H）

低度不稳定（MSI-L）

稳定（MS-S）

MMR分为：

错配修复功能缺陷（dMMR）

错配修复功能完整（pMMR）

MSI-H或dMMR的含义是什么呢？

dMMR等同于微卫星高度不稳定（MSI-H）， pMMR则等同于微卫星低度不稳定（MSI-L）或微卫星稳定（MSS）

微卫星高度不稳定(MSI-H)和错配修复功能缺陷（dMMR）代表两种不同检测方法所产生的结果，但它们代表的临床指导意义非常类似， MSI-H可以被认为是等同为dMMR。

MSI-H或dMMR有什么检测方法呢？

免疫组化蛋白检测

如果用肿瘤标本（包括手术标本、穿刺标本）做四个错配基因的免疫组化蛋白检测，只要这四个蛋白里面任何一个蛋白是表达缺失的，肿瘤就属于dMMR，这是错配修复功能缺陷。

如果四个蛋白全部是阳性表达的，肿瘤是pMMR，就是错配修复功能完整

PCR（生物学的聚合酶链反应）技术

采用PCR的方法可以检测肿瘤细胞DNA中微卫星位点（微卫星是短DNA序列的串联重复序列，在真核生物的基因组中广泛存在）的长短，然后与对应的正常细胞DNA进行比较。

最后检测结果的解读可分为：

MSS（微卫星稳定）

MSI-L（微卫星低度不稳定）

MSI-H（微卫星高度不稳定）

那么我们一般会认为dMMR就等同于MSI-H，pMMR等同于MSS和MSI-L。

NGS平台检测

当然，目前随着NGS的推广应用，除了传统的免疫组化和PCR检测之外，也可以在NGS（二代测序）平台上检测微卫星状态。

介绍了这些，大家对MSI-H和dMMR应该有一定的了解了，那么我们就继续说说这次临床试验的重点：

注：单臂试验：是指在进行试验时，只设立一个实验组，而不设立平行对照组

1、年龄≧18周岁；

2、经组织学确诊为恶性肿瘤；

3、患有MSI-H或dMMR局部晚期不可切除或转移性实体瘤；

4、既往曾接受过或拒绝接受现有标准抗癌治疗；

5、至少有1个可测量病灶；

6、ECOG体能状态≤1；

小贴士：

图为：ECOG评分标准

7、器官功能充分。

1、既往接受过抗PD-1, 抗PD-L1, 抗PD-L2或其他特异性以T细胞协同刺激或检查点通道为靶点的抗体或药物治疗；

2、活动期软脑膜疾病或控制不佳的脑转移；

3、临床显著的胸腔积液、心包积液或腹水；

4、有活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史；

5、任何活动期恶性肿瘤；

6、患有在首次研究药物给药前≤14天内里需要使用皮质类固醇（泼尼松或同等药物的剂量＞10 mg/天）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何病症；

7、有间质性肺疾病、非传染性肺炎、肺纤维化、急性肺疾病，或控制不佳的全身性疾病病史（包括但不限于糖尿病、高血压等）；

8、采用标准治疗，但糖尿病或电解质紊乱仍然控制不佳的患者；

9、严重慢性或活动性感染；

10、已知有人体免疫缺陷病毒感染病史；

11、Child - Pugh B或更严重的肝硬化；

12、在首次研究药物给药前≤28天进行过任何大型外科手术；

13、既往进行过异基因干细胞移植或器官移植。