生存期延长，死亡风险下降！首个CLDN18.2单抗一线治疗胃癌获批

早期胃癌最好的治疗方式是手术切除，而对于不可切除、复发或晚期胃癌患者，则采取以化疗为主的全身性治疗。

令人惊喜的是，今年3月底，日本厚生劳动省批准了VYLOY（zolbetuximab，佐贝妥昔单抗）的新药上市申请，用于治疗Claudin 18.2（CLDN18.2）阳性的不可切除晚期或复发性胃癌。

目前，Zolbetuximab是世界上首个且唯一被批准的CLDN18.2靶向疗法^[1]。

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此次zolbetuximab的获批主要是基于SPOTLIGHT和GLOW两项III期临床试验的研究结果^[4-5]。

SPOTLIGHT Ⅲ期研究意在探索Zolbetuximab联合mFOLFOX6（奥沙利铂、亚叶酸钙 氟尿嘧啶联合方案）一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管交界处腺癌（G/GEJ）的疗效和安全性。

所有患者随机分组，有283例患接受Zolbetuximab联合治疗，282例患者接受安慰剂 mFORFOX6治疗。研究数据显示^[4,6]：

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GLOW临床研究中纳入了507例既往未经治疗的Claudin18.2 /HER2-不可切除局部晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌（GA/GEJA）患者，并按1:1随机分配至Zolbetuximab CAPOX（奥沙利铂 卡培他滨）组或安慰剂 CAPOX组接受相应方案治疗。研究数据显示^[5,7]：

在生存期方面，联合治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）达到8.21个月，而安慰剂组的中位PFS为6.80个月，使疾病进展或死亡风险降低31%。

接受联合治疗的患者的中位生存期（OS）为14.39个月，而安慰剂组患者为12.16个月，死亡风险降低了23%。

此外，绝大多数关键亚组（无论患者年龄、性别、转移部位、手术背景、分型等）均能从联合治疗方案中取得生存获益。

安全性方面，两组方案在严重不良事件方面的发生率也是相近，分别为47.2%和49.8%。最常见的治疗期间严重不良事件≥20%为恶心、呕吐、食欲减退、中性粒细胞减少症及体重减轻，总体安全性可控。

可以说，CLDN18.2已经在胃癌治疗领域展现出了显著的临床潜力。

总体而言，此次zolbetuximab在日获批是是胃或胃食管结合部腺癌治疗向前迈出的重要一步，有望为胃癌患者提供更丰富的治疗选择和更可观的生存获益。

我们也期待CLDN18.2以及相关的药物和治疗方法能逐步改写胃癌治疗的现状，为更多胃癌患者带来光明的未来。