门静脉高压及药物使用
门静脉高压症是指由门静脉及其主要分支静脉压力异常升高而引起的一系列临床综合征,主要表现为脾功能亢进、食管胃静脉曲张及破裂出血、肝性脑病、腹水等。
药物治疗是控制门静脉高压症的常见方法。本文就部分常用药物进行梳理,供大家参考学习!
减少门脉血流的药物
非选择性 β 受体阻滞剂通过竞争性抑制交感神经 β 肾上腺素能受体,阻断神经递质传递并抑制儿茶酚胺对 β 受体的激动作用,从而降低心输出量、收缩内脏血管,减少门脉入肝血流量,降低门静脉压力
生长抑素及其类似物通过抑制胰高血糖素、生长激素等多种血管舒张因子释放,拮抗内脏血管舒张,减少内脏血管及门静脉血流,有效降低门静脉压力。

血管加压素及其类似物作用于血管平滑肌 V1 受体,收缩肠系膜血管及周围血管,使血管阻力增加、内脏器官血流阻滞,门静脉血流相应减少,最终达到降低门静脉压力的效果。

硝酸盐类药物硝酸盐类药物可释放一氧化氮(NO),松弛血管平滑肌,扩张外周动脉和静脉;此外,通过补充肝内 NO 的缺失,可直接降低肝窦和窦后阻力,降低门静脉压力。
但由于硝酸酯类药物可导致严重低血压甚至肾功能不全等不良反应,目前不推荐单独使用,临床上常与普萘洛尔或血管加压素联用。
然而,对于失代偿期肝硬化患者来说,RAS 抑制剂在降低门脉压力方面的获益有限,而发生低血压、肾功能不全的风险较高,需谨慎使用。

他汀类药物他汀类药物可增加内皮型 NO 合酶(eNOS)的表达和活性来增加 NO 生成,从而降低肝微循环阻力及门脉压力,但其具体疗效仍有待进一步研究证实。

肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂肝损伤后局部 RAS 组分上调,可导致血管收缩,促进肝纤维化,参与门静脉高压的病理生理过程。
因此,理论上肾素-血管紧张素系统(RAS)拮抗剂可降低门静脉压力,可考虑作为不能接受非选择性 β 受体阻滞剂的代偿期肝硬化患者的替代治疗。
然而,对于失代偿期肝硬化患者来说,RAS 抑制剂在降低门脉压力方面的获益有限,而发生低血压、肾功能不全的风险较高,需谨慎使用。
法尼酯 X 受体(FXR)激动剂奥贝胆酸可改善 NO 介导的肝窦内皮功能,导致门静脉压力降低;新型非甾体类 FXR 激动剂 PX20606 还能通过调控 HSC 的收缩,进一步降低肝内阻力及门脉压力,可能成为降低门静脉高压的新选择。
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2024-09-18 18:31:48 有用(0)
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