【转】崔恒教授：卵巢癌PARP抑制剂的副作用处理，建议这么做！

我们都知道，抗癌药的药物疗效和安全性非常重要，二者缺一不可，所谓两手都要抓，两手都要硬。

在卵巢癌中治疗，PARP抑制剂的出现具有划时代的意义——它不仅成为一线、二线维持治疗的决胜武器，还在后线卵巢癌治疗中扮演重要角色。

今天我们有幸邀请到了北京大学人民医院妇瘤中心主任崔恒教授，为大家详细讲解“面对PARP抑制剂的不良反应，我该怎么应对”。

首先，崔恒教授为我们介绍了不良反应的发生原因——PARP抑制剂在杀伤肿瘤细胞的同时，也会一定程度上影响正常细胞蛋白DNA的形成，进而产生了一系列的不良反应，但总体来说，这些不良反应可控。

目前上市的三种PARP抑制剂（奥拉帕利、尼拉帕利、芦卡帕利）在副作用上表现相似，但每一个PARP抑制剂又有自己的特征。

例如奥拉帕利突出的不良反应是贫血，而尼拉帕利主要体现在血小板减少上。

崔恒教授表示，副作用可能与人种相关，例如在奥拉帕利SOLO1的中国队列研究中，贫血发生率尤其突出。

因此，我们在看到一些国外处方时，剂量并不能完全照搬，原因一是人种不同，外国人种可能基本身体素质更佳；原因二是前期化疗的骨髓抑制要考虑进去，临床上建议在化疗结束2个月之内就要开始用药，但此时患者的血象可能还没完全恢复（密集用药，血液指标可能会进一步受影响）。

整体来说，PARP抑制剂的不良反应总体耐受，多是轻-中度，其中因不良反应而终止治疗的比率仅为10%-15%。

崔恒教授认为，只要我们能够较好地管理用药时机，并合理处理副作用，该比例会进一步降低，但相反，如果不能恰当处理副作用，因不良反应停药的比例还可能进一步升高。所以，大家一定要重视不良反应的管理。

在不良反应出现的时间点上，崔恒教授介绍到，尼拉帕利的不良反应多出现在用药的前3个月。

在用药的1个月时，各类不良反应发生率最高，随着用药时间的延长，发生率显著降低。

这种趋势也给了我们提示，也就是在患者开始用药的1-3个月内，要密切监视不良反应的发生。

在PARP抑制剂不良反应处理上，大家首先要关注血液学毒性。

在血液学毒性处理方面，崔恒教授不建议进行预防性用药。

1. 当出现1级血液毒性时，患者正常随访即可，但如果出现血小板下降，往往提示骨髓抑制较严重，需进一步遵医嘱观察或干预。

2. 当出现2级血液毒性，可开始相应干预，患者需要遵医嘱根据情况中断治疗或减量使用。

3. 当出现3-4级血液毒性，必须中断治疗，28日内如果患者血象恢复，可以在减量后重新使用，如果28日内未恢复，一般不建议再次使用。

崔恒教授指出，对于PARP抑制剂起作用有两个重要条件：

1.根据体重和血小板基数情况，选择个体最大的耐受剂量，例如大部分欧美人选择300mg，大部分亚洲人选择200mg，不要因为各种原因减量使用。

2.要持续用药，不能轻易暂停或减量。

欲速则不达，卵巢癌的治疗是一个全程管理概念——从手术与化疗的配合开始、尽早进行基因检测、确认BRCA1/2突变情况及HRD状态，都有助于后期的维持治疗方案设计，而副作用管理也要从前期化疗期间开始，树立全局的副作用管理意识。

接下来，我们再来看看怎样进行副作用监控。

刚刚我们讲到，副作用集中发生在用药后第一个月。用药的第一个月，建议每周查一次血象。

为了更好地管理副作用，我们建议在接下来的每个月还是要进行一次血象检测，在1年之后每2-3个月进行一次检测。

以上频率并不是完全固定，需要根据患者的个人情况进行调整，医生会在检查结果以及服药之间发现规律性，更针对性地对检查频率进行些许调整。

为了减少不良反应的发生率，尼拉帕利可以根据患者的不同情况选择合适的起始剂量。

从严格的临床数据来看，对于基线血小板＜150,000/ul，体重＜77kg的患者来说，建议会选择200mg作为起始剂量。如果体重超过77kg而且血小板也超过150,000/ul，建议使用300mg作为起始剂量。

就尼拉帕利来讲，崔恒教授分享了暂停药物的判断标准：例如血小板降到100,000/ul、血红蛋白降到8左右，但该值并不是一定的，有时候下降到边界值时，可以缩短检测间期，例如每3天一次、甚至每天一次，如果没有继续下降，已经到达低点，可以在医生评估后继续维持治疗。

用药时疗效固然重要，但安全性一定是第一位的。如果患者在用药过程中已经出现严重的毒副作用，那么一定要积极应对。

另外对于PARP抑制剂非血液的副作用，例如恶心、呕吐也较常见，但多为轻微，如果出现严重的副作用，大家要遵医嘱积极处理。

最后，崔恒教授讲到不同药物的代谢途径不同，例如尼拉帕利为羧酸脂酶，奥拉帕利和芦卡帕利都是细胞色素酶。因为羧酸脂酶跟其他食物或药物的代谢途径不同，所以在相互作用影响方面更有优势，考虑到多数卵巢癌患者的年龄较高、合并症较多，可能会同时吃到很多的药物，但尼拉帕利在这方面不受影响，更有优势。

所以建议大家如果在吃什么样的药物，起码要阅读一下药物说明书，看一下对自己目前使用的药物是否有影响，是否有抑制作用或增敏作用，甚至增加不良反应。

对于卵巢癌治疗的不良反应，我们要科学应对，合理管理。卵巢癌的治疗是全病程的治疗管理过程，要从整体考虑，不仅要考虑前期手术、基因检测、术后化疗方案的设计及维持治疗和后续治疗方案的设计，从全病程管理的角度，减少不良反应发生，合理应对，让患者的治疗旅程获益最大。

【转自：与妳同行】