最新捷报！首个肝癌一线免疫联合疗法T加A国内获批上市！

昨天，罗氏宣布国家药品监督管理局（NMPA）批准其PD-L1免疫抑制剂阿替利珠单抗（商品名：泰圣奇®，Tecentriq®）联合贝伐珠单抗（以下简称“T+A”联合疗法）用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。这是全球首个也是目前唯一获批用于治疗不可切除肝细胞癌（HCC）的一线免疫联合治疗方案。

截止目前，“T+A”联合疗法已被FDA、NMPA获批，且被CSCO、ESMO、NCCN多个国内外临床指南推荐为晚期肝细胞癌一线治疗方案。

IMbrave150研究，成为肝癌免疫治疗新里程碑

此次获批的主要依据是III期临床试验IMbrave150的研究结果，其中包括对194名中国亚群患者的分析。IMbrave150研究结果显示，与目前的标准治疗索拉非尼相比，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗(T+A)的免疫联合治疗方案，显著延长了患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），患者的12个月生存率提高到67.2%，突破了肝癌治疗十多年来的瓶颈，成为肝癌免疫治疗新的里程碑！

IMbrave150试验是一项跨国多中心的III期试验，总共入组了501名患者，按照2：1的比例分配到T+A免疫联合治疗组和索拉非尼单药治疗组。试验主要终点是总体生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。

临床研究数据显示：

1、总体生存期（OS）方面

研究结果显示，T+A联合治疗组的OS显著优于索拉非尼组。T+A疗法6个月和12个月生存率分别为84.8%和67.2%，而索拉非尼组分别为72.2%和54.6%

2、无进展生存期（PFS）方面

T+A对疾病的控制明显要优于以往的一线治疗索拉非尼，患者的中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，比索拉非尼的4.3个月更优；6个月的无进展生存率明显提高（54.5% vs. 37.2%）。同时，T+A延缓了患者报告生活质量因病恶化（TTD）的时间。

3、客观缓解率（ORR）方面

在T+A组和索拉非尼组中，所证实的客观缓解率（ORR）为27.3%和11.9%；根据针对肝细胞癌的mRECIST评估时（P＜0.001），ORR分别为33.2%和13.3%。

4、疾病控制率（DCR）方面

T+A的疾病控制率（DCR）为73.6%，显著优于索拉非尼组55.3%。

5、安全性方面

T+A治疗相关不良事件（AEs）和3-4级AEs的发生率，与索拉非尼单药治疗基本相当。接受了至少1剂联合治疗的329例患者中的56.5%和接受了至少1剂索拉非尼治疗的156例患者中的55.1%发生了3级或4级不良事件。

上述研究结果都已于2020年5月14日发表于《新英格兰医学杂志》，而T+A在国内的获批意味着晚期肝癌患者的治疗僵局被打破，更为中国患者带来了希望，实现了效果的飞跃。

关注中国肝癌异质性，造福更多患者

众所周知，中国的肝癌与欧美国家发病因素有所不同，在治疗手段和预后等方面也有不同。当前，中国肝癌患者的5年生存率仅12.2%，更多针对于肝细胞患者的治疗方案亟待出现。IMbrave150研究正是关注到了中国肝癌患者的异质性，在试验中组成了194例中国亚组的试验人群，并获得了不错的疗效。

IMbrave150研究的中国主要研究者、中国临床肿瘤学会肝癌专家委员会主任委员秦叔逵教授指出：“与欧美国家肝癌发病情况不同的是，中国约77%的肝癌源于乙型肝炎病毒（HBV）感染，且具有基础肝病，起病隐匿，症状不典型，治疗棘手，预后恶劣等特点，多数患者初诊时即为中晚期，失去了手术或其他局部治疗机会；即使能够手术或其他局部治疗，也常见复发转移。因此，临床上迫切需要有效的创新药物及治疗方案以突破困境。‘T+A’免疫联合治疗具有全新的作用机制, 通过大样本临床试验充分证明一线治疗能够显著降低晚期不可手术切除的肝细胞癌患者的死亡风险，且明显改善生活质量。令人振奋的是，在IMbrave150试验及扩展试验中，由194例中国患者组成的中国亚群获得了比全球人群更出色的数据结果。这一具有重要突破性进展的联合治疗药物/方案终于在我囯获批，从此必将造福广大肝癌患者，真正是可喜可贺！”

医保目录调整当前，T药能否进入医保？

获批之后，患者面临着最大的一个问题在于，32800元/支的阿替利珠单抗这一高昂的价格仍然会让很多肝癌患者望而却步。而前不久医保目录调整的初审名单中，七大PD-1/PD-L1免疫抑制剂全部在列，其中便包括阿替利珠单抗（T药），那么T药是否有希望通过医保的方式减轻患者的经济负担呢？

图片来源：摄图网

从目前医保政策来看，疗效、价格、适应症范围、有无替代治疗方案等才是能否进入医保的关键，以阿替利珠单抗为例，虽然之前已获批了小细胞肺癌适应症，但出于药物研发高昂的经费、医保政策等因素，推测阿替利珠单抗进入医保且获批肝癌适应症的可能性较小。

不过，患者可以期待的是阿替利珠单抗的患者援助项目。如果按目前已在实施的广泛期小细胞肺癌贫困患者的阿替利珠单抗慈善赠药方案（2+3循环方案）来说，获得阿替利珠单抗慈善赠药资格的患者，在自费接受2次阿替利珠单抗治疗后，经指定医生评估患者能够从阿替利珠单抗治疗中获益或未发生疾病进展，患者可获得后续最多3次的药品援助，同时该方案可一直循环。

目前肝癌患者援助项目方案还没有公布，让我们一起静待佳音，希望更多好消息能真正为患者带来生存希望。