晚期肺癌EGFR-TKI靶向治疗的疗效预测

疗效预测和耐药预警

1. BIM多态性

有学者用全基因组测序方法发现：BIM的多态性和EGFR耐药相关。BIM是抗凋亡基因BCL2家族中的一员，被称为“凋亡增敏蛋白”，其多态性会导致缺乏BH3的BIM蛋白的表达，导致EGFR耐药。EGFR突变型肺癌可通过检测BIM来发现原发性耐药。

2. EGFR突变丰度

EGFR基因突变者的TKI治疗有效率可达70%，但还有20%-30%的突变患者治疗无效或者缓解期较短，EGFR突变的丰度较低可能是其中原因之一。但是，目前还没一种评估EGFR突变丰度的可靠的检测方法。

3. 外周血、胸水中T790M突变检测

   50%以上EGFR-TKI继发性耐药的原因是EGFR基因的二次突变----T790M的继发性突变。研究发现：检测血和肿瘤组织中T790M突变的敏感度和特异度高度一致，均可用于EGFR-TKI疗效的监测。由于采血方便可重复，利用外周血进行T790M进行检测可以动态监测耐药形成。KUANG等的研究显示已知7例KRAS突变患者，利用血浆可以检测出5例突变。

4. 外周血循环肿瘤细胞(CTC)

    CTC除了作为预测疗效、判断预后外，还可用捕获的CTC来检测ECFR、HER-2、KRAS等基因的突变等测。有人在治疗期间连续监测外周血CTC的ECFR突变状态，发现EGFR突变状态会发生改变， T790M突变及其丰度在治疗过程中逐渐增加。利用CTC检测ECFR基因突变，比用游离DNA检测的阳性率更高。