头痛药逆转三阴性乳腺癌免疫耐药

头痛药逆转三阴性乳腺癌免疫耐药

原创

美国《细胞》正刊

ioncology-BC

2026年2月6日 22:31

北京

        三阴性乳腺癌的特征是雌激素受体、孕激素受体、HER2阴性，对传统的内分泌治疗和HER2靶向治疗无效，与其他乳腺癌相比仍然难治。近年来，免疫治疗对三阴性乳腺癌的治疗效果良好。不过，大部分三阴性乳腺癌对免疫治疗原发或继发耐药。导致免疫治疗耐药的关键因素之一是肿瘤微环境紊乱。初步证据表明，神经系统不仅维持运动和感觉功能，还可通过影响肿瘤细胞或肿瘤微环境，对肿瘤的生长和转移进行调控。目前，关于乳腺癌侵犯神经周围的研究主要集中于癌细胞本身，而其对肿瘤微环境调控更广泛的作用尚不明确。研究肿瘤微环境涉及神经调控机制，有望解决三阴性乳腺癌免疫治疗面临的挑战。

2026年2月5日，全球自然科学三大旗舰期刊之一、美国《细胞》正刊在线发表复旦大学附属肿瘤医院张思维①、王晗①、肖毅①、柳络天①、沈敏洪①、赵珅、丁晓洪、王莹、庄清源、邵志敏✉️、江一舟✉️以及复旦大学脑科学转化研究院王状和倪金飞✉️等学者的基础转化临床研究报告，通过肿瘤学与神经科学的深度交叉，首次发现感觉神经对三阴性乳腺癌免疫治疗耐药关键机制及其临床策略。

该研究首先从临床常见的三阴性乳腺癌侵犯神经周围现象入手，发现感觉神经通过分泌强效血管扩张神经肽降钙素基因相关肽（CGRP）既可引起偏头痛，又可引起肿瘤相关成纤维细胞（CAF）大量分泌胶原，形成物理屏障，阻碍免疫细胞浸润，从而导致治疗耐药。

该研究随后进一步发现，2024年1月23日获得中国国家药品监督管理局批准用于治疗偏头痛的CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮能够逆转上述过程，可与免疫治疗协同增效，为克服三阴性乳腺癌免疫治疗耐药提供有潜力的老药新用策略。

有读者问：为什么不直接抑制CAF？因为CAF有很多类型，包括myCAF、iCAF、apCAF。该研究发现其中只有myCAF大量分泌胶原，形成物理屏障阻碍免疫细胞浸润，从而导致治疗耐药。其他类型CAF可能参与正常组织修复和抗肿瘤免疫反应，全部抑制可能反而引起免疫治疗耐药并增加副作用。该研究还发现只有myCAF对CGRP敏感，因此可用CGRP抑制剂靶向抑制myCAF，而不必直接抑制全部CAF。