晚期乳腺癌迈入全口服时代

小五

来源:觅健 2026-01-11 00:40:50

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关键词：内分泌治疗化疗晚期

晚期乳腺癌迈入全口服时代

J-ONCOL

嘉议肿瘤

2025年12月15日 17:00

上海

2025年12月，乳腺癌内分泌治疗领域迎来重大突破。在刚刚落幕的2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，备受瞩目的EMB ER-3研究更新数据重磅发布，证实新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）imlunestrant无论单药或联合CDK4/6抑制剂abemaciclib，均在ER阳性/HER2阴性（ER+/HER2–）晚期乳腺癌患者中展现出显著的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）获益，尤其在ESR1突变（ESR1m）和既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的人群中优势更为突出。

这项成果不仅为临床提供了全新的一线后治疗选择，更标志着全口服、无化疗治疗策略在晚期乳腺癌管理中的实质性推进。

EMBER-3研究设计：聚焦真实世界难题

EMB ER-3是一项国际多中心、开放标签的Ⅲ期临床试验（NCT04975308），旨在评估imlunestrant单药或联合abemaciclib相较于标准内分泌治疗（SOC）在既往接受过内分泌治疗（包括芳香化酶抑制剂±CDK4/6抑制剂）的ER+/HER2–晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。

研究自2021年10月至2023年11月共入组874例患者（中位年龄62岁），按1:1:1随机分配至三组：

Imlunestrant单药组（400 mg qd，n=331）

Imlunestrant + Abemaciclib联合组（abemaciclib 150 mg bid，n=213）

标准内分泌治疗组（SOC：依西美坦或氟维司群，n=330）

主要终点为：（1）imlunestrant vs SOC在全人群及ESR1突变人群中的PFS；（2）联合组 vs 单药组在全人群中的PFS。OS为关键次要终点，探索性终点包括至化疗时间（TTC）和PFS2（至第二次疾病进展或死亡的时间）。

EMBER-3研究设计：聚焦真实世界难题

关键疗效数据：PFS显著改善，OS展现临床意义获益

1.ESR1突变患者：imlunestrant单药即带来显著PFS和OS提升

在ESR1突变亚组（n=138 vs 118），imlunestrant单药组中位PFS达5.5个月，显著优于SOC组的3.8个月（HR=0.62；95% CI: 0.47–0.82；P=0.0007）。

更令人振奋的是，在50% OS事件成熟度下，imlunestrant组中位OS达到34.5个月，而SOC组仅为23.1个月（HR=0.60；95% CI: 0.43–0.86；P=0.0043）——11.4个月的OS延长虽未达传统统计学显著性阈值（因事件数限制），但研究者强调其具有明确的临床意义，且在所有预设亚组中保持一致获益。

2.联合治疗：无论ESR1状态，PFS全面领先

在全人群中，imlunestrant + abemaciclib联合方案中位PFS达10.9个月，显著优于imlunestrant单药的5.5个月（HR=0.59；P<0.0001）。

特别值得关注的是：在既往接受过CDK4/6抑制剂的患者中（临床最棘手人群），联合组中位PFS为9.1个月，而单药组仅3.7个月（HR=0.53；P<0.0001）——提示即使在CDK4/6抑制剂耐药后，联合策略仍能有效控制疾病进展。

3.延缓化疗，改善长期疾病控制

至化疗时间（TTC）：ESR1突变患者中，imlunestrant组TTC为15.6个月 vs SOC 10.2个月（HR=0.66）；全人群中，联合组TTC达27.8个月 vs 单药15.5个月。

PFS2（反映二线治疗前的总体控制能力）：ESR1突变患者中，imlunestrant组PFS2为19.2个月 vs SOC 13.5个月（HR=0.71）。

这些数据表明，imlunestrant不仅延缓首次进展，更推迟了患者进入化疗阶段的时间，提升整体治疗路径的质量。

安全性：无新增风险，耐受性良好

研究显示，imlunestrant单药及联合abemaciclib的安全性特征与既往报道一致，未出现新的安全性信号。常见不良反应包括轻度胃肠道反应、乏力及abemaciclib相关的腹泻、中性粒细胞减少等，但大多可控，停药率低。截至2025年8月数据截止，仍有18% 的联合治疗患者持续接受治疗，反映了良好的长期耐受性。

监管进展与未来方向

基于EMB ER-3的PFS数据，美国FDA已于2025年9月批准imlunestrant单药用于治疗接受过至少一线内分泌治疗后进展的ER+/HER2–、ESR1突变晚期乳腺癌患者。这是首个基于ESR1突变状态获批的口服SERD，具有精准治疗里程碑意义。

而imlunestrant的临床探索并未止步于晚期。EMB ER-4研究（NCT05514054）——一项纳入约8000例高危早期乳腺癌患者的Ⅲ期试验，已在全球完成入组。该研究评估在已完成2–5年辅助内分泌治疗（±CDK4/6抑制剂）后，imlunestrant作为延长辅助治疗能否进一步降低复发风险。若成功，imlunestrant有望从晚期走向早期，改变乳腺癌全程管理格局。

临床启示：重塑ER+/HER2–晚期乳腺癌治疗路径

EMB ER-3研究为临床实践带来三大关键启示：

1.ESR1突变不再是“治疗终点”：imlunestrant为这一难治人群提供了有效且耐受的口服选择；

2.CDK4/6抑制剂耐药后仍有联合机会：imlunestrant + abemaciclib显著克服耐药，PFS翻倍；

3.全口服、无化疗成为现实：避免静脉化疗相关毒性，提升患者生活质量与治疗依从性。

参考文献：[1] Imlunestrant With/Without Abemaciclib Maintains PFS, OS Benefit in ER+/HER2– Breast Cancer. https://www.onclive.com/view/imlunestrant-with-without-abemaciclib-maintains-pfs-os-benefit-in-er-her2-breast-cancer

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