655新希望！！！

预测的147个月，让劳拉替尼成为目前alk最强，但仅限于一线，已经用了二代药，后续用劳拉替尼效果并不好。在2+3不太乐观的情况下，四代药655即将研制上市，在没有机会将劳拉替尼作为一线的病友，2+4也许是最好选择。

1. IC₅₀（nmol/L）数值越低，代表药物对细胞的抑制活性越强。蓝色点（NVL-655）的IC₅₀值整体远低于橙色点（劳拉替尼），说明在绝大多数ALK突变株中，NVL-655的细胞抑制活性更优。

2. 关键耐药突变的表现针对ALK耐药的核心突变（如G1202R单突变/复合突变），NVL-655的优势极其显著：

Ba/F3 EML4-ALK v1 G1202R：NVL-655的IC₅₀远低于劳拉替尼，倍数差异>74×；

G1202R复合突变（如G1202R/L1196M、G1202R/F1174L）：倍数差异分别达487×、203×，是劳拉替尼活性的数百倍；

其他突变（如L1198F、I1171系列）：NVL-655也保持明显的IC₅₀优势，倍数差异在7.4×~299×之间。

3. 常规ALK细胞系的活性在Kelly ALK F1174L、SH-SY5Y ALK F1174L等非耐药性ALK细胞系中，两者IC₅₀数值相近，NVL-655仍略占微弱优势。 总结：NVL-655对多种ALK突变（尤其是G1202R单突变及复合耐药突变）的细胞抑制活性显著优于劳拉替尼，是针对ALK耐药突变的潜力抑制剂。