紫杉醇会有哪些副作用

紫杉醇会有哪些副作用

骨髓抑制是最需要警惕的剂量限制性毒性,表现为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血,其中Ⅳ度中性粒细胞减少发生率可达20%–40%,若伴发热性中性粒细胞减少,脓毒症、肺炎、腹膜炎等致命感染风险显著升高,需立即住院并静脉用广谱抗生素
过敏反应可在首次滴注数分钟内出现,轻则面部潮红、荨麻疹、心动过速,重则支气管痉挛、血管性水肿、低血压甚至心脏骤停;预处理(地塞米松+苯海拉明+H2受体拮抗剂)虽大幅降低发生率,但仍有0.5%–1%患者出现重度过敏,必须配备肾上腺素及抢救设备
外周神经病变呈剂量累积性,通常以手套-袜子样感觉异常起病,随累积剂量>1000mg·m⁻²可进展为烧灼样疼痛、运动无力,严重者需减量20%或改用白蛋白结合型紫杉醇;部分患者停药后6–12个月仍遗留麻木与共济失调,影响精细动作与行走
心血管系统可见无症状性心动过缓(30%)、Ⅰ度房室传导阻滞,亦可出现室性心律失常、心肌缺血或梗死;若输注过程中出现胸痛、气短、晕厥,应立即停药并监测肌钙蛋白与心电图
注射局部反应与助溶剂聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)相关,表现为静脉炎、皮肤色素沉着、硬结,偶见皮肤坏死;延长输注时间(24h)或改用中心静脉通路可降低发生率

紫杉醇报销后多少钱

紫杉醇注射液(30mg/支)国家集采中标价已降至每支38–45元,常规乳腺癌辅助化疗方案AC-T共需约400mg,药品总费用仅500–600元;若使用白蛋白结合型紫杉醇(100mg/支),集采价约每支550–650元,同等剂量总费用升至2200–2600元,但可完全省去地塞米松等预处理药物及中心静脉导管成本。
医保目录按“限定支付范围”报销:
  • 普通紫杉醇注射液:卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、艾滋病相关卡波西肉瘤,职工医保报销70%–85%,居民医保55%–70%,患者自付百元左右即可完成整个疗程;
  • 白蛋白结合型:仅限“既往对紫杉类助溶剂严重过敏或预处理失败”“联合吉西他滨用于转移性胰腺癌”,须事前审查,报销比例同上,但起付线与封顶线按各地大病保险政策执行,单次住院自付约400–600元

紫杉醇成分

活性部分为紫杉醇(Paclitaxel),分子式C₄₇H₅₁NO₁₄,相对分子质量853.9,属紫杉烷类二萜,核心骨架含独特的三环[6+8+6]紫杉烷环与侧链噁唑环,侧链C-13位酯基对结合微管β-亚单位至关重要,3′-苯基与2′-羟基是维持抗肿瘤活性不可或缺的药效团
注射液辅料因剂型差异而分为两类:
  1. 传统紫杉醇注射液:每毫升含6mg紫杉醇、527mg纯化聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)与49.7%(v/v)无水乙醇。Cremophor EL在体内可促使组胺释放,是过敏反应的主要元凶;乙醇则与中枢抑制、高渗透压相关,儿童及肝功能不全者需警惕酒精中毒风险
  2. 白蛋白结合型紫杉醇:采用纳米级人血清白蛋白颗粒作为载体,不含Cremophor EL,粒径约130nm,可借助gp60受体与SPARC蛋白实现肿瘤组织浓缩,在提高最大耐受剂量的同时显著降低过敏与神经毒性
原料来源早期依赖太平洋红豆杉树皮,砍伐70年树龄大树方可提取1g紫杉醇,环境代价极高;现代工业通过植物细胞悬浮培养、半合成(10-去乙酰巴卡亭Ⅲ→紫杉醇)与生物合成(大肠杆菌/酵母表达紫杉烷 pathway)三条路线,既保护了生态,又使原料药价格由1990年代的每克30万美元降至每克1.2–1.5万元人民币,为集采大幅降价奠定基础。

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