奥希替尼会不会影响睡眠

失眠发生率约11%，奥希替尼确实可能打乱睡眠，但多属轻中度。机制主要有三条：①药物可透过血脑屏障，干扰多巴胺、血清素等神经递质平衡，直接扰乱昼夜节律；②EGFR抑制后常见皮疹、瘙痒、甲沟炎，夜间静息时瘙痒放大，形成“越痒越醒、越醒越挠”的恶性循环；③心理层面对疗效、经济负担的焦虑进一步降低入睡效率。临床观察显示，入睡困难最常见，其次为早醒与多梦，多数在用药第1-2周最明显，随后部分患者可逐步适应。

若睡眠障碍已影响白天功能，优先采用非药物干预：固定上床时间、睡前1h关闭蓝光屏幕、保持卧室温度18-22℃；瘙痒明显者可在医生指导下夜间加用抗组胺药（如羟嗪），既止痒又促眠。如仍无效，可评估剂量调整或短期给予褪黑素3-6mg；苯二氮卓类虽能快速催眠，但可能加重次日乏力，不推荐常规使用。需要强调的是，睡眠不足会削弱免疫监视，间接降低靶向治疗依从性，因此早期干预尤为重要。

其国际通用名为Osimertinib，商品名包括原研的Tagrisso（泰瑞沙）及国产仿制药。化学结构上，它是第三代EGFR-TKI，针对T790M耐药突变及敏感突变19del/L858R设计，对野生型EGFR抑制弱，因此皮疹、腹泻等副作用较第一、二代轻。制剂规格常见40mg与80mg两种，口服生物利用度约70%，半衰期48h，可一日一次给药。

肾毒性总体<2%，但需警惕急性肾小管损伤与间质性肾炎两种可逆或不可逆损伤。药物原型及代谢产物经肾脏排泄比例<20%，理论上负荷不高；然而合并利尿剂、NSAIDs或既往有慢性肾病者，肾血流下降时药物易在肾皮质蓄积，诱发氧化应激。临床信号为血肌酐较基线升高≥1.5倍或尿蛋白>1g/24h，可伴随下肢水肿、尿量骤减；若同时出现嗜酸性粒细胞升高与皮疹，需高度怀疑过敏性间质性肾炎。

防控策略：①每4-6周复查血肌酐、eGFR、尿常规，发现异常2周内复测；②避免与利尿剂、氨基糖苷类、造影剂同用；③保持每日尿量≥1500ml，可口服碳酸氢钠1g bid碱化尿液，减少药物结晶；④若eGFR下降至**<45ml·min^-1·1.73m^-2**，可考虑减量至40mg qd或改为隔日给药，切勿自行停药。一旦出现不明原因肌酐快速上升>2倍，应暂停奥希替尼，启动肾保护方案，必要时肾穿刺明确病理。