ctDNA指导的CDK4/6抑制剂序贯策略在晚期乳腺癌中的应用
《Nature medicine》：3期：ctDNA指导的CDK4/6抑制剂序贯策略在晚期乳腺癌中的应用
Trial Pulse
2025年09月10日 11:00
天津
CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）在ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌中的最佳使用时机仍是临床关键问题。尽管SONIA 3期试验显示，一线与二线使用CDK4/6i的两阶段无进展生存期（PFS2）无显著差异，但新数据表明，个体化因素可能影响治疗获益。9月4日，鹿特丹大学Saskia M. Wilting通讯在《Nature medicine》发表论文“Early versus deferred use of CDK4/6 inhibitors in advanced breast cancer: circulating tumor DNA analysis of a randomized phase 3 trial”。该探索性分析利用循环肿瘤DNA（ctDNA）检测，鉴定出从早期CDK4/6i治疗中获益更显著的亚组患者。ctDNA作为预测性生物标志物研究采用改良快速非整倍体测序系统（mFast-SeqS）对SONIA试验中409例患者的基线ctDNA水平进行定量。基因组非整倍体评分≥5（对应ctDNA占比≥10% ）定义为高肿瘤负荷。34% （141/409）的患者基线ctDNA水平较高，这些患者更常见复发转移性病灶（73.8% vs. 61.2% ）和肝转移（32.6% vs. 20.1% ），印证了ctDNA水平与肿瘤侵袭性的关联。ctDNA分层下的治疗差异关键发现在于，ctDNA状态显著影响CDK4/6i的序贯疗效。高ctDNA亚组中，一线CDK4/6i较单药内分泌显著延长PFS1（中位21.1 vs. 8.9个月；HR 0.58，95% CI 0.38–0.88），PFS2亦呈现改善趋势（24.7 vs. 18.0个月）。相反，低ctDNA患者的两组PFS1相近（23.7 vs. 23.1个月），但二线使用CDK4/6i的PFS2数值更优（39.0 vs. 32.5个月；HR 1.36，95% CI 0.95–1.96）。治疗策略与ctDNA状态对PFS2的交互作用显著（P=0.004），凸显该标志物的预测价值。临床意义本研究质疑了ER阳性晚期乳腺癌CDK4/6i的统一序贯模式。mFast-SeqS作为一种快速、经济、不依赖肿瘤特异突变的检测方法，或可早期筛选高危患者，指导一线强化治疗，同时避免低危患者过度治疗。该结果与既往研究一致，即ctDNA水平反映肿瘤增殖和转移潜能，提示高增殖性肿瘤可能更受益于早期细胞周期抑制。需前瞻性验证以优化临床应用的ctDNA阈值。
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一条鱼61.3-16谢谢分享
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2025-09-15 16:46:08 有用(0)
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空白kb
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2025-09-15 10:34:46 有用(0)
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沒姷铷餜谢谢分享
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2025-09-16 12:07:04 有用(0)
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