一篇终结所有疑问！ADC 药物真相大起底！胡卉华教授带你解锁 5 大关键维度

| 在治疗方面存在哪些主要困境？

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作为精准抗癌的"生物导弹"，ADC药物为何效果如此强大？

ADC药物的特点与适用人群

| DS-8201最常出现的毒副作用是什么？

ADC药物属于靶向化疗药物，具备化疗药物的性质，因此也会带来化疗药物相应的不良反应。血液系统方面，常见的有白细胞下降、血小板下降，还有贫血等血液毒性。胃肠道反应方面，患者可能会出现恶心、呕吐、食欲不振、腹胀等症状。此外，化疗药物还可能导致肝肾功能损伤，这些都属于化疗成分带来的不良反应。

而我们需要特别关注一个不良反应，即间质性肺病和肺炎。ADC药物可能会导致患者肺部出现间质性改变，表现为咳嗽、气喘、呼吸困难，严重的时候可能危及生命。

通常前面提及的不良反应，在化疗时代已经有了成熟的处理方法，通过临床医生给药控制安全剂量，定期监测，是可以安全管理的。

定期监测血常规和生化指标，及时发现白细胞、血小板下降或肝肾功能指标异常；对于胃肠道反应，预防性使用止吐药物，并进行相应处理。毕竟化疗药物已经应用了几十年，在监测、管理和治疗不良反应方面已经非常成熟。

对于间质性肺病，首先，有基础间质性肺病的患者使用这类药物后，病情加重的风险会显著增加，甚至可能危及生命，所以这类患者不建议使用。其次，在使用过程中，需要密切关注患者症状，及时复查肺部 CT ，评估是否出现间质性肺病，一旦出现，及时使用激素治疗，可以逆转病情发展。

而临床上对一旦发生或怀疑间质性肺炎的患者，应立即停药，同时避免其他可能致间质性肺炎的因素^[1]，大部分患者在停药后症状会减轻。

目前治疗多采用糖皮质激素控制病情，同时给予抗感染、止咳化痰、扩张支气管、纠正电解质紊乱、免疫支持等对症治疗，必要时给予插管辅助呼吸。

所以，患者在用药过程中需要着重注意几点：

耐药问题是药物治疗中无法回避的挑战，无论是现有药物还是新药，都可能面临耐药性的产生，区别在于耐药时间的长短。

DS-8201（德曲妥珠单抗）目前在肺癌治疗中已显示出优异疗效，但随时间推移，肿瘤细胞会通过多种机制适应药物作用，逐渐产生耐药性。

耐药机制的复杂性体现在多个层面：可能是HER2（或相关靶点）表达水平下降，也可能是细胞内药物摄取或代谢途径发生改变，甚至其他信号通路的异常激活（如旁路信号通路的代偿性增强）。这些因素共同作用，导致药物疗效逐渐减弱。

临床研究的共识是采取联合用药策略。目前，许多治疗方案正在探索将靶向药物（如ADC类药物）与其他机制的药物联合使用，以增强疗效并延长疾病控制时间。例如，ADC药物联合免疫治疗（如免疫检查点抑制剂）是热门研究方向，部分方案已从实验室进入临床试验阶段。

需要强调的是，耐药本身并不可怕，关键在于通过定期监测及时发现耐药迹象。若患者已出现耐药仍继续使用原药，不仅无法控制病情，还可能带来药物副作用。

因此，建议通过影像学评估、肿瘤标志物检测等手段定期监测疗效，一旦发现耐药信号，立即调整治疗方案，例如切换到其他靶向药物、化疗或联合治疗组合。

关于疗程的持续时间，对于晚期患者，只要药物有效且不良反应可控，患者可以持续使用这个药物，直到疾病出现进展或者出现无法耐受的毒性反应才考虑停药。

在治疗过程中，最关键的是定期进行影像学复查，比如CT扫描，评估肿瘤是否缩小或稳定；同时还要定期监测血液指标，及时发现可能的副作用。通过持续的评估，我们才能决定是否继续ADC药物治疗。

在不良反应管理方面，如果是化疗药物常见的不良反应，通常可以通过止吐、升白细胞等对症处理来控制，确保患者能够耐受治疗。

但如果患者出现间质性肺病，尤其是3级以上的严重肺病，这种情况下通常不建议换用其他ADC药物，因为一旦病情加重可能导致“大白肺”，需要呼吸机支持，甚至危及生命。

这需要根据具体情况判断。例如，对于肺癌患者，如果现有ADC药物效果不好，我们通常会参考最新的临床研究数据，看看是否有更新的ADC药物在同类患者中显示出更好的疗效。只有在有明确临床证据支持的情况下，才会考虑换药，而不是盲目尝试所有药物。

这样做的目的是确保治疗更有针对性，避免无效治疗或增加患者风险。