“魔法子弹”能否改写这类肺癌的预后？全国肿瘤防治宣传周，HER2百问百答专家权威活动来袭！

2025年4月15日~21日，又到了一年一度的全国肿瘤防治宣传周，今年肿瘤防治宣传周的活动主题是“科学防癌 健康生活”，旨在通过普及癌症防治科学知识，倡导健康生活方式，控制癌症风险因素[1]。

肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌约占85%[2]。非小细胞肺癌存在驱动基因突变包括EGFR、MET、KRAS、HER2等。既往罕见靶点HER2突变非小细胞肺癌患者可选的药物种类相对有限，且化疗等传统治疗方案效果不佳，因此这类患者的生存率往往面临挑战[3]。

目前，临床已越来越关注HER2突变，值此全国肿瘤防治宣传周之际，“HER2百问百答项目”正式成立，旨在通过标准化诊疗流程和精准化治疗策略，推动癌症诊治规范化，改善患者预后。

相信HER2突变的非小细胞肺癌觅友们已经羡慕隔壁的乳腺癌觅友良久，因为HER2突变的乳腺癌患者早已用上了抗体偶联药物（ADC），且疗效优异[4]。那么，ADC药物在HER2突变非小细胞肺癌患者中的疗效如何？该药在国内外指南中又有何推荐呢？

人表皮生长因子受体2（HER2）是一种跨膜糖蛋白受体，属于EGFR家族中的成员之一。原本HER2像细胞表面的“信号天线”，负责给细胞传递生长指令，但如果一旦发生基因突变，HER2就会失控地发送“增殖信号”，驱动癌细胞疯狂生长[5]。据统计，中国非小细胞肺癌患者HER2突变的发生率达到了4.3%[6,7]。由于肺癌患者基数大，即使HER2这类罕见突变的患者发生率较低，但整个患者群体也有相当大的数量。

过去，这类罕见突变的晚期非小细胞肺癌患者只能参考无驱动基因突变的治疗方案，但效果堪忧（图1）[8-14]：

注：非头对头研究，数据解读须谨慎；-表示相关数据目前尚未公布；TKI：酪氨酸激酶抑制剂，ADC：抗体偶联药物，ORR：客观缓解率，PFS：无进展生存期，OS：总生存期，DoR：缓解持续时间

图1 多种疗法在HER2突变非小细胞肺癌中的探索未取得明显进展

图片来源：觅健

例如，HER2突变非小细胞肺癌患者使用以培美曲塞为基础的化疗方案治疗时，客观缓解率（ORR）为36.0%，中位无进展生存期（mPFS）为仅为5.1个月[3]。靶向HER2的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗HER2抗体的疗效也并不乐观，患者长期面临面临“有靶无药”和“有药无靶”的尴尬局面[3]。而随着以ADC药物为代表的新型治疗手段应运而生，HER2突变非小细胞肺癌患者似乎迎来了“破局者”。

ADC药物主要有3个结构：特异性抗体、连接子和载荷药物（通常为小分子毒素）[15]（图2）。这类药物的抗癌原理是将细胞毒性药物装上了一种可以识别癌细胞的药物，使得这类结合的药物能够像子弹一样，靶向递送至癌细胞，从而让细胞毒性药物对癌细胞产生精准的杀伤作用[16]。因此这类药物有“魔法子弹”的别称。

图2 ADC药物

图片来源：参考文献[15]

既往，靶向HER2的ADC药物已经在在乳腺癌及胃癌领域相继取得了突破性进展[4,17]，并成功改写了这类癌症的临床实践，因此，学者便尝试探索HER2 ADC药物在HER2突变非小细胞肺癌领域的治疗前景，并由此开展了DESTINY-Lung系列研究[8-20]。

一项全球多中心、随机双盲非对照的II期临床研究DESTINY-Lung02研究结果显示，ADC药物德曲妥珠单抗（也就是觅友们常说的“DS8201”）在经治HER2突变晚期非小细胞肺癌患者中具有强效且持久的抗肿瘤活性[12]：

安全性方面，DESTINY-Lung02研究中德曲妥珠单抗5.4mg/kg组≥3级TEAE发生率为39.6%。安全谱总体可接受、可管理，且长期随访下安全性无明显变化[12]。

在DESTINY-Lung02研究之后，一项在中国30余家中心开展的开放标签、单臂、II期临床研究DESTINY-Lung05研究显示，德曲妥珠单抗治疗中国晚期HER2突变非小细胞肺癌，ORR达58.3%，PFS达10.8个月，这证实了在既往经治的中国HER2突变晚期非小细胞肺癌患者中，德曲妥珠单抗同样具有良好的疗效与可控的安全性，而且证明了中国人群获益与全球人群获益一致[20]。

基于DESTINY-Lung02研究以及DESTINY-Lung05研究结果，中国国家药品监督管理（NMPA）已批准ADC药物德曲妥珠单抗用于治疗存在HER2突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。这标志着我国HER2突变晚期非小细胞肺癌正式步入了精准治疗时代。

此外，美国国家综合癌症网络（NCCN）和中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌指南也均推荐HER2突变晚期非小细胞肺癌患者可选择德曲妥珠单抗进行治疗[21,22]：

在此背景下，2025年4月20日，由中国抗癌协会发起，吉林省肿瘤医院程颖教授牵头针对HER2致癌靶点“百问百答项目”正式启动。该项目将通过线上和线下结合的形式，对医生及患者从”筛-诊-治-管“全流程进行教育，相信随着”HER2百问百答项目“的开展，将进一步提升临床对HER2变异的认知及HER2变异诊疗能力，最终让更多患者得到有效治疗。

近年来，以靶向治疗和免疫治疗为主的精准治疗已成为晚期肺癌患者的一线标准治疗，而随着ADC药物进军肺癌领域，相信未来ADC这类“魔法子弹”会为晚期肺癌患者改变治疗格局，与此同时，伴随着全国肿瘤防治宣传周“HER2百问百答项目”成立，相信HER2突变非小细胞肺癌的筛查、诊断、治疗和管理将逐渐得到标准化，从而为患者带来生存新希望。