肿瘤完全切除率高达95.8%！这一治疗让肺癌患者离“治愈”更近一步

科普君

来源:觅健 2024-02-20 19:00:00

131阅读

点击下方关注，了解更多抗癌知识

👇

在多种治疗手段并驾齐驱的今天，对于肺癌患者来说，手术依然是实现治愈的关键手段。

然而，由于肺癌在早期阶段的症状往往难以被察觉，加上公众对早期肺癌诊断的认识不足，这导致绝大多数患者只有在出现明显症状时才去进行检查，而此时病情通常已进展至局部晚期。

在这个阶段，许多患者失去了通过手术根治的机会，而可以进行手术的患者却面临着手术难度增加和复发风险显著提高的挑战。

事实上，除了早期的及时发现和诊断之外，对于那些被诊断为局部晚期的肺癌患者，围手术期的综合治疗策略为上面的两个挑战提供了新的希望。

局部晚期还有手术机会吗？围术期“三明治”疗法带来新的可能！

III期非小细胞肺癌根据肿瘤是否可以通过手术完全切除，分为三种类型：不可切除、可切除和潜在可切除^[1]。

不可手术切除的III期肺癌

这包括肿瘤已经扩散到周围重要器官（如食管、心脏）的情况，或者肿瘤影响到了多个淋巴结。在这些情况下，由于肿瘤的位置和大小，手术切除是不可行的。

图片来源：AI平台生成内容

潜在可切除的III期肺癌

这类患者的肿瘤虽然较大或有一定的淋巴结转移，但仍有可能通过治疗缩小肿瘤，从而使其成为可切除。例如，肿瘤位于肺部中央或在肺上沟，但尚未严重侵犯周围结构，这个时候如果能够通过治疗缩小肿瘤的大小，就可以降低手术的难度，达到全面的切除^[2]。

图片来源：AI平台生成内容

可手术切除的III期肺癌

这类患者的肿瘤尚未广泛扩散，主要包括两种情况：

• 肿瘤仅限于肺部且没有或仅有少量附近淋巴结转移

• 肿瘤较大，但仅限于同一肺叶

虽然肿瘤发展到了一个较严重的阶段，但因为它没有扩散到肺部以外的地方，还有可能通过手术切除，显著降低肿瘤负担，提高长期的存活率^[3]，但存在着手术难度大和术后创伤大等问题。

图片来源：AI平台生成内容

现如今，特瑞普利单抗作为首个，且目前唯一获批用于Ⅲ期非小细胞肺癌围术期治疗的药物^[4]，创新性地采用了"3 1 13"的围手术期免疫治疗模式，为局部晚期可切除的非小细胞肺癌患者带来了全新的治疗方案。

这个方案包括：

•手术前3个周期的免疫化疗

•手术后1个周期的免疫化疗

•13个周期单药免疫维持治疗

以前那些只能"潜在可切除"的III期肺癌患者，通过这个方案，病情有大概率转变为"可切除"，大大提高了治愈的希望。

而对于已经可以手术切除的患者，术前的有效治疗能降低手术的难度和风险，进一步提高切除率。

手术之后利用13个周期的免疫治疗的持续作用，能激活全身的T细胞免疫应答，杀伤残余癌细胞，清除手术中肉眼不可见的微小病灶，降低术后复发/转移的风险。

特瑞普利单抗获批成为国内首个且目前唯一一个应用于非小细胞肺癌围手术期治疗的免疫药物，是基于NEOTORCH研究结果。各项数据也表明，通过 “三明治疗法”, 患者可以更顺利地进行手术，同时还能有效延迟或防止肿瘤的复发和转移，为患者提供了更好的长期生存机会。

刷新围术期免疫治疗多重获益数据，95.8%的完全切除率！

治疗颠覆，重塑III期肺癌手术效果

对于Ⅲ期可切除肺癌患者来说，手术难度大、术后创伤较大、复发率相对较高，是在接受治疗中的不得不面对的问题^[5]。

要判断手术成功与否的一个关键指标是肿瘤切除的完整性。这个指标通常分为三个等级：R0、R1和R2。R0等级意味着肿瘤被彻底切除，即在显微镜下不再有癌细胞残留。简而言之，R0切除代表了手术治疗达到了最佳的效果，即完全移除了肿瘤，给患者带来了更好的治疗预后^[6]。

NEOTORCH的临床数据显示：术前使用特瑞普利单抗化疗让8成以上的Ⅲ期患者得到了手术的机会，实现治愈。并且在进行手术治疗的患者中，R0切除率高达95.8%！

图片来源：摄图网

在特瑞普利单抗联合化疗的围术期治疗下，不仅仅让8成的Ⅲ期患者得到了手术的机会，而且有高达95.8%的R0切除率，这意味着9成以上接受了这种新辅助治疗的患者都切干净了，极大地降低了术后复发风险！

术后病理检测，肿瘤减少了90%以上！

MPR率指的是主要病理缓解率，指的是在病理学上，切除的肿瘤和淋巴结中，癌细胞的占比低于10%，是免疫治疗中常用的疗效评估指标。

如果我们把肿瘤比作一块地里的杂草，术前治疗就像是除草的过程。MPR的目标是看看除草后还有多少杂草残留。如果达到了主要的病理缓解，这就意味着在这块地里，剩下的杂草（活性肿瘤）非常少，占地面积的10%或以下。

研究数据显示，使用特瑞普利单抗进行围术期治疗的MPR率是化疗组的6倍（化疗组为8.4%），达到了48.5%，这意味着接近5成的患者，在对切下来的肿瘤进行病理检测时，里面的癌细胞减少了90%以上！

这其实就代表了特瑞普利单抗在围术期治疗中，对于降低肿瘤的大小和减少癌细胞数量产生了显著的效果。 因为肿瘤的缩减，这也直接让手术的难度得到了降低，从而提高了手术的成功率，继而降低了术后复发的风险和让患者有了更多的生存获益。

疾病复发、进展或死亡风险降低高达60%！

EFS（无事件生存期）和HR（风险比）是衡量治疗效果的两个关键指标。简单来说：

EFS 是指从治疗结束后到患者经历疾病复发、进展或死亡之前的时间。长的EFS表明患者在较长时间内保持健康，未出现疾病恶化的情况。

HR 是比较两组患者（一组接受特瑞普利单抗联合化疗，另一组接受标准治疗）发生不良事件（如疾病复发）的风险比例。如果HR小于1，说明接受新治疗的患者相比标准治疗的患者有更低的风险发生不良事件！

结合这两个指标，如果一个新的治疗方法显示出长的EFS（意味着患者更长时间没有疾病复发）和低的HR值（意味着相对于对照组，接受新治疗的患者疾病复发的风险更低），则表明这种新治疗方法在控制疾病方面比标准治疗更有效^[7]。

而NEOTORCH研究结果显示，特瑞普利单抗联合化疗的围术期治疗显示出令人鼓舞的结果，EFS HR值为0.4，这也就是说疾病复发、进展或死亡风险降低了60%！

图片来源：摄图网

这些数字代表着：更多的患者能长时间不受疾病影响地生活，而且减少了因疾病进展而需要进行进一步治疗的可能性，从而提高了生活质量！

25倍的pCR率提升，达到真正的临床治愈！

评估围术期疗效的核心指标之一是病理学完全缓解（pCR）。这个指标的定义是在切除肿瘤组织和区域淋巴结后，对肿瘤细胞残留情况进行完整评估，若不存在任何残留肿瘤细胞，则表明患者的肿瘤病灶已完全消失。

在特瑞普利单抗联合化疗的围术期治疗下，pCR显著提升，取得了显著的成果。相较于单纯化疗组，特瑞普利单抗联合化疗组的患者pCR率提高了25倍，达到了24.8%（化疗组仅为1%）。

这意味着在手术后，100个患者里面有近四分之一的患者体内肿瘤已经完全消失，只接受化疗的组里，只有1个人达到了这个结果。这个差异非常显著，它告诉我们特瑞普利单抗联合化疗在帮助患者完全清除肿瘤方面具有显著的优势，实现了真正意义上的治愈！

综上所示，「3 1 13」的特瑞普利单抗化疗的围手术期治疗模式的效果十分显著，特瑞普利单抗不仅帮助渴望手术的局晚期患者获得手术机会，并且通过后续免疫维持治疗，得到了降低疾病复发、进展和死亡风险持续性的获益，提供了更长期的生存优势^[8]。

而且更令人惊喜的是，无论是手术切除率还是完全缓解率，都与患者的年龄、身体状况、PD-L1表达水平以及癌症的组织学类型（如鳞状细胞癌或非鳞状细胞癌）无关，这意味着不论患者的具体情况如何，都能从中受益！

结语

「3 1 13」的特瑞普利单抗化疗的围手术期治疗模式，不仅刷新了围术期免疫治疗的多重获益数据，更在一定程度上改变了III期肺癌手术的效果；使更多的患者能够获得更长久、更高质量的生活。

因此，对于可手术或者有机会手术局部晚期肺癌患者，接受围手术期的治疗就显得异常重要！我们也期待“三明治”疗法在实际临床使用中展现出更广泛、更出色的效果，让更多的局部晚期肺癌患者获益！

肺癌

相关好文

《术后1/4患者的癌细胞消失！这款免疫药物获批国内首个肺癌围手术期适应症》

《出现这些代表癌症正在好转，快来对号入座！》

《地舒单抗vs唑来膦酸，肺癌骨保护药物如何选，这篇文章说清楚了》

参考文献

[1]中国抗癌协会肺癌专业委员会中华医学会肿瘤学分会肺癌学组.Ⅲ期非小细胞肺癌多学科诊疗专家共识（２０１９版）。

[2]Wang Y, Wang X, Yan S, Yang Y, Wu N. [Progress of Neoadjuvant Therapy Combined with Surgery in Non-small CellLung Cancer]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2017 May 20;20(5):352-360.

[3]Ⅰ~ⅢB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南（2021版）

[4]君实生物.拓益速递|君实生物宣布特瑞普利单抗在中国获批用于可切除非小细胞肺癌围手术期治疗https://mp.weixin.qq.com/s/qGo0IKLM2jGJL5RdxVYqKA

[5]ZHANG O FU XLCAI XW , et al. Phenotypic analysis of failure in4patients with complete resected stage ll A( N 2) non - small celllung cancer [ J]. Chinese Journal of Oncology ,2017 ,27 ( 05 ) :383-388.

[6] 吴力群,邱法波,张顺,张斌,郭卫东,曹景玉,王祖森,胡维昱,韩冰,杨金镛,崔子介.原发性肝细胞癌R0切除标准的探讨[J].中国实用外科杂志,2011,31(11):1027-1030.

[7]Gyawali B, D'Andrea E, Franklin JM, Kesselheim AS. A correlation analysis to assess event-free survival as a trial-level surrogate for overall survival in early breast cancer. EClinicalMedicine. 2021 Jan 29;32:100730.

[8]Lu S, Zhang W, Wu L, Wang W, Zhang P, Neotorch Investigators. Perioperative Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Resectable Non–Small Cell Lung Cancer: The Neotorch Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024;331(3):201–211

内容制作

封面图片：摄图网稿定设计

责任编辑：觅健小李

点击下方关注，了解更多抗癌知识

👇