TPS、CPS、IPS、TC、IC 分不清？PD-L1 表达指标一表汇总

来源:觅健 2025-03-07 09:19:47

1211阅读

关键词：免疫治疗

原创柯英丁香园肿瘤时间 2023年6月21日20:20 浙江

与常规化疗和靶向治疗相比，近年来受到广泛关注的免疫治疗 PD1/PD-L1 抑制剂已成为治疗恶性肿瘤的突破性创新疗法。肿瘤细胞通过其表达的 PD-L1（程序性死亡配体 1）与 T 细胞（免疫细胞）上的 PD-1（程序性死亡受体 1）结合，抑制 T 细胞使其不能发挥清除肿瘤细胞的作用。而 PD-1 或 PD-L1 抗体就是通过阻断 T 细胞上 PD-1 与肿瘤细胞上 PD-L1 的结合，从而解除 T 细胞受到的抑制，发挥其正常的防卫功能，发现并消灭肿瘤细胞。

PD-L1 表达水平的高低会直接影响到免疫检查点抑制剂治疗效果，通过检测 PD-L1 表达水平可以指导免疫检查点抑制剂的使用。研究证实患者 PD-L1 表达越高，使用免疫治疗获益的程度越大，PD-L1 表达成为指导临床治疗方案选择的有利指标。

问题是:PD-L1表达评分指标TPS,CPS等分不清:

在体内，除了肿瘤细胞会表达 PD-L1之外，淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞及间质细胞也会表达 PD-L1。目前 PD-L1 蛋白表达主要通过免疫组化的方法来检测。PD-L1 表达水平的评价标准包括：CPS 评分、TPS 评分、IPS 评分、TC 评分、IC 评分等。不同的癌种适应症，选择的评价标准有所不同，有的选择 TPS 评分，有的选择 CPS 评分，也有的选择 IPS 评分，其中 TPS 和 CPS 评分最常用。

例如某肿瘤组织中肿瘤细胞为 100 个，肿瘤相关免疫细胞 100 个，PD-L1 染色的肿瘤细胞有 30 个，PD-L1 染色的肿瘤相关免疫细胞有 10 个。

TPS = 30/100*100% = 30% ；CPS =（30 10）/100*100 = 40；IPS = 10/100 = 10% ，通常 PD-L1 表达阳性代表肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞存在 PD-L1 表达， PD-L1 表达越高，免疫治疗效果越好。

问题是：PD-L1 表达评分指标 TPS、CPS、IPS、TC、IC 分不清？

在体内，除了肿瘤细胞会表达 PD-L1 之外，淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞及间质细胞也会表达 PD-L1。目前 PD-L1 蛋白表达主要通过免疫组化的方法来检测。PD-L1 表达水平的评价标准包括：CPS 评分、TPS 评分、IPS 评分、TC 评分、IC 评分等。不同的癌种适应症，选择的评价标准有所不同，有的选择 TPS 评分，有的选择 CPS 评分，也有的选择 IPS 评分，其中 TPS 和 CPS 评分最常用。

例如某肿瘤组织中肿瘤细胞为 100 个，肿瘤相关免疫细胞 100 个，PD-L1 染色的肿瘤细胞有 30 个，PD-L1 染色的肿瘤相关免疫细胞有 10 个。

01 TPS：

TPS 评分指的是：肿瘤细胞阳性比例分数（Tumor Proportion Score, TPS)。TPS 是一个百分比，通常以 1% 、50% 为分界线，其表达阳性的 cutoff 值判定为：TPS<1% 、TPS≥1% -49% 、TPS≥50% 。

02 CPS：

CPS 评分指的是：联合阳性分数（综合阳性评分，Combined Positive Score，CPS）。除了肿瘤细胞表达 PD-L1 之外，淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞以及间质细胞也会有 PD-L1 表达，从而抑制免疫功能。为此引入了 CPS。CPS 是一个数值，不是百分数。不同癌种，CPS 评分标准的界限 cutoff 值不同，也就是说，官方批准的免疫治疗用于不同癌种，是基于不同的 CPS 评分值，有的是以 CPS≥1，有的是以 CPS≥10，比如 FDA 批准 Pembrolizumab 联合化疗治疗 PD-L1 表达阳性（联合阳性评分 CPS≥10）的局部复发性不可切除或转移性三阴性乳腺癌。

CPS 评价界值不同于 TPS 的 1% 、50% 三段式高低表达评价体系，针对不同癌种来说，cutoff 界值不同，目前已被 FDA/EMA 批准与免疫检查点抑制剂用药指导相关的 CPS 评价包括下列情形:

CPS≥1，复发性局部晚期/转移性胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJA）的二线以上治疗、复发/转移性宫颈癌（CC）的治疗;

CPS≥10，局部晚期/转移性尿路上皮癌（UC）的治疗。随着不同癌种治疗研究拓展，选取的 CPScutoff 值仍在增加，头颈部鳞癌 (HNSCC) 则是选取 CPS≥20 作为检测评判的 cutoff 值。

CPS 和 TPS 的主要不同点在于：

1. 是否计算肿瘤区域阳性表达的免疫细胞数量，CPS 不局限于肿瘤细胞 PD-L1 表达，还包括相关免疫细胞 PD-L1 表达。

2. TPS 为百分比数值，CPS 是百分制数值。

3. 相关研究表明评估免疫细胞的 PD-L1 表达水平与免疫治疗药物响应度非常相关，CPS 对临床帕博利珠单抗用药具有重要指导意义。因此，CPS 比 TPS 更加准确评价 PD-L1，现在大部分肿瘤诊疗指南更加推荐的是 CPS，CSCO 肿瘤诊疗指南推荐头颈鳞癌、食管癌、胃癌、乳腺癌等使用 CPS。

03IPS：

IPS 评分（Immune cell Proportion Score）将肿瘤相关的免疫细胞（淋巴细胞、巨噬细胞等）PD-L1 表达情况单独作为评价指标来区分获益人群。例如，罗氏 Tentriq（Atezolizumab）在尿路上皮癌和肺癌（Poplar）、阿斯利康的 Imfinzi(Durvalumab) 在尿路上皮癌（Atlantic）临床研究均用了 IPS 指标。

04TC 和 IC ：

TC 和 TPS，IC 和 IPS 表达的是相同意义的指标。在同版 CSCO 肺癌指南推荐列表中，帕博利珠单抗选用 TPS 而阿替利珠单抗选用的是 TC，这个主要是历史原因。帕博利珠单抗的厂商默沙东首先开始通过 TPS 给人群分层进行临床研究并取得显著的统计学获益。因此 TPS 被推广认可。然而后期进入 PD-L1 检测的其他试剂和平台为了防止知识产权纠纷选用 TC 作为指标名称，比如 FDA 批准阿替利珠单抗获批的阈值为 TC ≥ 50% 或 IC ≥ 10% 。

需要注意的是 TPS 和 TC 代表相同的含义，但不同平台检测的敏感度不同的，不同药物之间的检测平台结果也是不能通用的。

一表汇总 TPS、CPS、IPS、TC、IC

目前为止对于免疫治疗仍然没有一个准确有效的生物标志物。已进行深入研究的标志物包括程序性死亡蛋白配体 1（PD-L1）表达，微卫星不稳定（MSI），错配修复缺陷（dMMR），肿瘤突变负荷（TMB）等等。近年来晚期非小细胞肺癌在免疫治疗领域一枝独秀，肺癌领域的很多临床研究，都是采用 PD-L1 表达作为疗效预测指标的。

那么 PD-L1 是不是免疫治疗的金标准呢？很显然并不是。即便在 PD-L1 低表达的病人群体中，仍然有为数不少的有效患者，因此单纯地使用 PD-L1 作为生物标志物，会使很多患者错失治疗良机。