循环肿瘤细胞预测在晚期乳腺癌中的应用价值

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 2024年10月14日 18:00 上海 听全文
文章发表:2023年11月
文章标题:Circulating Tumor Cells Prediction in Hormone Receptor Positive HER2-Negative Advanced Breast Cancer: A Retrospective Analysis of the MONARCH 2 Trial
中文标题:HR+/HER2-晚期乳腺癌的循环肿瘤细胞预测:MONARCH 2试验的回顾性分析
杂志:The Oncologist          IF:4.8
作者:Lorenzo Gerratana, Masha Kocherginsky, Andrew A Davis, Paolo D’Amico, Carolina Reduzzi, Fabio Puglisi, Massimo Cristofanilli
关键词:循环肿瘤细胞;生物标志物;药物开发;晚期乳腺癌
导读
在晚期乳腺癌的治疗和管理中,准确预测患者的疾病进展和生存结果对于个性化治疗策略的制定至关重要。HR+/HER2-晚期乳腺癌是乳腺癌中最常见的亚型,其治疗选择和预后评估主要依赖于肿瘤生物标志物的表达状态。近年来,循环肿瘤细胞(CTCs)作为一种非侵入性的生物标志物,已被证实与晚期乳腺癌的疾病监测、疗效评估和预后判断密切相关。本研究基于MONARCH 2试验的数据,采用KNN机器学习算法对CTCs进行预测,旨在探索CTCs在预测晚期乳腺癌患者预后方面的潜在价值。
研究目的
本研究着力于通过机器学习对MONARCH 2试验数据进行分析,探索使用CTCs分层预测HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的预后,并为生物标志物驱动的药物开发和个性化治疗提供依据。
研究方法
◉ 研究设计:回顾性分析MONARCH 2试验的数据,使用KNN机器学习算法预测CTCs情况。
◉ 患者分类:基于患者的临床和生物学特征,包括雌激素受体状态、孕激素受体状态和HER2状态,以及是否接受治疗和是否存在骨骼与肝脏受累。根据CTCs数量,将患者分为两组,CTC≥5的患者归为IVaggressive亚组,而CTC<5的患者归为IVindolent亚组
◉ 统计分析:使用COX回归模型预测CTCs在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面的预后价值。
研究结果
在MONARCH 2试验中,有644名患者符合KNN算法条件,基于严格的统计原则和确保两组间基线特征的均衡性,将患者分为两个队列。其中IVaggressive队列183名患者,中位PFS为10.7个月,中位OS为27.8个月;而IVindolent队列461名患者,中位PFS为15.3个月,中位OS为32.2个月。
阿贝西利联合氟维司群给药与安慰剂联合氟维司群给药后的疗效对比分析,发现两种治疗方案在不同CTCs亚组中有显著差异。其中阿贝西利联合治疗的IVindolent患者中,PFS和OS均显著延长。(中位PFS:19.4个月,P<0.0001;中位OS:55.5个月,P<0.0001);而相比之下,接受安慰剂治疗的IVaggressive患者的预后最差(中位PFS:7.1个月,P<0.0001;中位OS:27.5个月,P<0.0001)。
研究进一步发现,预测的CTCs与临床特征相结合具有预后价值。其中在年龄<65岁的患者中,IVindolent亚组的OS显著优于IVaggressive亚组(51.3个月vs29.3个月,P<0.0001)。在内脏疾病和肝脏转移患者中,IVindolent亚组同样显示出较优的OS(图4,图5)。然后通过亚组分析,评估阿贝西利联合给药方案在不同CTCs亚组中的治疗效果,结果发现联合治疗显示出一致的生存获益,IVindolent亚组风险比0.68,IVaggressive亚组风险比0.9,交互作用P值为0.262。
研究讨论
◉ CTCs数量的增加是晚期乳腺癌患者预后的关键生物标志物,该研究进一步确认了CTCs在预测晚期乳腺癌预后中的重要性。
◉ 不同CTCs亚组对阿贝西利联合治疗的反应存在差异,但其对所有亚组均有一致的临床益处。
◉ 基于CTCs预测,为临床试验设计提供了优化方向,特别是针对IVaggressive亚组的生物标志物驱动试验具有潜在价值。
研究结论
本研究通过应用预测模型对CTCs进行疾病分层,对晚期乳腺癌患者的临床结果进行分析。研究结果表明,结合CTCs扩大生物标志物评估,有助于改进生物标志物驱动的药物开发和个性化治疗。
参考文献:
Lorenzo Gerratana, Masha Kocherginsky, Andrew A Davis, Paolo D’Amico, Carolina Reduzzi, Fabio Puglisi, Massimo Cristofanilli, Circulating Tumor Cells Prediction in Hormone Receptor Positive HER2-Negative Advanced Breast Cancer: A Retrospective Analysis of the MONARCH 2 Trial, The Oncologist, Volume 29, Issue 2, 2024, 123–131.
原文链接:
https://academic.oup.com/oncolo/article/29/2/123/7343195?login=false
本材料由阿斯利康提供,仅供医疗卫生专业人士参考
CN-144511

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