预防乳腺癌骨转移，用唑来膦酸？
预防乳腺癌骨转移，用唑来膦酸？
原创 刘永毅 刘永毅医生 2024年07月09日 14:25 陕西 11人听过
乳腺癌骨转移是患者面临的最严重问题之一，它不仅会导致剧烈的骨痛，还可能引发骨折、高钙血症等并发症，严重影响患者的生活质量和生存时间。
以往，医学指南对于唑来膦酸预防骨转移的推荐较为保守。今年、2024年，《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版)》明确指出唑来膦酸具有预防骨转移的作用。两年前，美国临床肿瘤学会ASCO指南也有相同的推荐，推荐早期乳腺癌患者术后使用唑来膦酸。
乳腺癌细胞就像是一群调皮捣蛋的小坏蛋，在乳腺这个家园里，它们最初可能只是安分守己地待着。但随着时间的推移，由于各种原因，比如癌细胞自身的变化，或者身体的免疫防御系统出现漏洞，这些小坏蛋开始不安分了。
一些癌细胞获得了特殊的能力，让它们能够离开乳腺这个原发部位。它们进入了血液循环系统，就像是坐上了一辆辆快速列车，开始在身体里四处游荡。
在这趟旅程中，骨骼对于这些癌细胞来说，有着特别的吸引力。因为骨骼就像一个营养丰富的大仓库，有着癌细胞生长所需的各种营养物质。而且，骨骼内部的环境也相对适合癌细胞的定居。
当癌细胞随着血液流到骨骼时，它们会想方设法地停靠下来。有的会选择在骨髓里安营扎寨，有的则会附着在骨表面。一旦它们成功着陆，就开始不断地繁殖、生长。
慢慢地，这些癌细胞会破坏正常的骨组织。它们会干扰骨细胞的正常工作，让骨的生成和吸收失去平衡。原本坚固的骨头，因为被癌细胞破坏，变得脆弱不堪，容易发生骨折。
而且，癌细胞还会刺激骨细胞释放一些化学物质，引起疼痛。患者可能会感到骨头深处传来的隐隐作痛，或者是剧烈的刺痛，尤其是在夜间或者活动后，疼痛可能会更加明显。
随着骨转移的进展，还可能会出现其他问题，比如，癌细胞会影响骨髓的正常功能，导致贫血、免疫力下降等。
📎抑制破骨细胞活性
破骨细胞在骨吸收和重塑过程中发挥着关键作用。然而，过度活跃的破骨细胞会导致骨量减少和骨骼结构破坏，引发骨质疏松等疾病，唑来膦酸能够有效地抑制破骨细胞的活性。
它通过与骨表面的羟基磷灰石结合，被破骨细胞摄取后，干扰破骨细胞内的信号传导通路。具体来说，唑来膦酸可以抑制甲羟戊酸途径，影响小GTP酶的异戊二烯化，从而破坏破骨细胞的肌动蛋白环结构，导致破骨细胞的功能受损，减少骨吸收，维持骨量平衡。
📎对骨代谢的调节机制
一方面，通过抑制破骨细胞活性，唑来膦酸减少了骨吸收，为骨形成提供了更有利的环境。另一方面，它可能间接刺激成骨细胞的活性，促进骨基质的合成和矿化，有助于新骨的形成。
此外，唑来膦酸还可以调节细胞因子的分泌。例如，它可以降低肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等促炎细胞因子的水平，这些细胞因子在骨吸收的过程中起着重要的介导作用。通过调节细胞因子的平衡，进一步维持了骨代谢的稳定。
📎潜在的抗肿瘤活性
首先，它可以抑制肿瘤细胞诱导的破骨细胞活化，减少骨破坏，从而降低肿瘤细胞在骨微环境中的生存和增殖条件。其次，唑来膦酸能够诱导肿瘤细胞凋亡，直接发挥抗肿瘤作用。再者，它还可能调节免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的免疫监视和攻击能力。
EBCTCG的Meta分析，把26项随机对照试验的数据综合起来，一共涉及了18766名早期乳腺癌患者。
在这些患者中，有9290名患者使用了唑来膦酸进行治疗。他们接受治疗的时间可不短，中位治疗时长达到了3.4年，而且后续的随访中位时间也有5.6年。
那研究结果怎么样呢？
对于绝经后的早期乳腺癌患者，不管是自然绝经还是因为药物诱导绝经的，也不管是哪种分子分型，用双膦酸盐做辅助治疗有明确的获益。
骨转移的发生率降低了28% ！
死亡率也降低了 18% ！
基于这个研究成果，还有权威指南的建议，目前，🚩推荐乳腺癌患者尽早开始使用双磷酸盐进行治疗。
📎适用人群
指南指出，➡️自然绝经或者因药物诱导绝经的乳腺癌患者，如果带有高危因素，无论雌激素受体/孕激素受体和人表皮生长因子受体2的状态怎样，都应当考虑接受双膦酸盐治疗。不过，对于激素受体阴性的患者，目前的临床研究样本量还不够大，还需要更多研究来进一步验证双膦酸盐治疗的效果。
那么，什么是高危因素呢？这包括肿瘤体积较大、淋巴结转移较多、组织学分级较高等情况。
📎治疗时机和具体用法
指南建议，➡️在术后3个月内或者辅助化疗结束2个月内，就应该开始双膦酸盐治疗，尽早使用。在众多双膦酸盐药物中，唑来膦酸的循证医学证据最为充分。
具体来说，推荐使用4mg的唑来膦酸，通过静脉注射的方式给药。治疗方案有两种选择：➡️一种是每6个月注射1次，持续3年；另一种是每3个月注射1次，持续2年。
常见的副作用包括发热、乏力、肌肉骨骼疼痛等，还有颌骨坏死，目前还没有发生几率准确的数据。在治疗过程中，密切监测患者的血钙水平、肾功能等指标。
🚩预防乳腺癌骨转移，内分泌治疗、化疗等全身性治疗也不可少，能从整体上抑制癌细胞的扩散，降低骨转移的风险。
定期进行骨密度监测和影像学检查也非常关键。通过骨密度监测，可以及时了解骨骼的健康状况，影像学检查则像给身体内部拍照片，能早早发现骨转移的迹象，早一点干预。
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2024-08-05 13:49:17 有用(0)
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