全球首发！复发/难治外周T细胞淋巴瘤全新机制药物-高选择性JAK1抑制剂戈利昔替尼（商品名：高瑞哲®）获批上市

来源:觅健 2024-06-20 13:41:49

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关键词：复发靶向治疗难治

2024年6月19日，上海迪哲医药宣告，其自主研发并拥有专利权的全球首创针对外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的高选择性JAK1抑制剂——戈利昔替尼（商品名：高瑞哲^®）已获我国国家药品监督管理局的正式批准，让中国患者率先获益于全球领先创新疗法。这款创新药物被许可单药疗法，用于治疗各亚型复发/难治性PTCL（r/r PTCL）患者。

Dizal迪哲医药官网声明

戈利昔替尼（商品名：高瑞哲^®）近期将在全国范围内陆续实现供应，期望患者能够及时获得这一突破性的治疗方案！

全亚型获益：戈利昔替尼(高瑞哲^®)

开启治疗新篇章

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）源自胸腺后成熟T/NK细胞，是所有非霍奇金淋巴瘤中预后最为恶劣的恶性肿瘤类型之一。其中，复发/难治性PTCL（r/r PTCL）患者的生存状况尤为堪忧，3年生存率仅为23%，中位总生存期仅5.8个月^[1]。长期以来，r/r PTCL治疗领域鲜有突破，未有针对r/r PTCL的创新药上市，除外间变大细胞淋巴瘤预后得到了改善，其他各亚型PTCL患者预后仍不良，现有疗法的效果并不理想，因此亟待开发革新性的治疗策略。

鉴于PTCL各亚型中普遍存在JAK-STAT信号通路的异常激活现象，JAK抑制剂可以有效抑制通路激活，在这之中，仅JAK1抑制剂可特异性抑制血液恶性肿瘤相关的通路激活。因此，戈利昔替尼作为新一代JAK1高选择性抑制剂，通过“两氢键一盐桥”这一独特的分子结构，实现了对JAK1的极高选择性，并高达其他JAK家族蛋白的200-400倍，在高效抑制PTCL的同时减少因靶向其他家族成员引起的毒副反应，极大程度地提高了临床治疗安全性，成为全球首个在外周T细胞淋巴瘤中针对这一通路进行靶向治疗的药物，开辟了全新治疗途径。

图片来源：摄图网

在全球多中心关键性注册临床研究JACKPOT8 Part B （JACKPOT8B）中，戈利昔替尼在不同PTCL亚型中显示出高水平客观缓解率，填补了现有药物在多个亚型治疗上的空白。在PTCL中，对于其他药物治疗反应良好的亚型如AITL，戈利昔替尼能进一步提高客观缓解率，ORR 达到46%，而对于其他药物治疗反应不足的亚型如PTCL-NOS，ORR达到56.3%，临床棘手的NK/TCL患者，研究入组例数虽然不多，但ORR达到66.7%，戈利昔替尼更能展现出卓越的疗效^[2-4]。

这一开创性研究成果获得国际学术界的高度认可，相关研究已被权威期刊《肿瘤学年鉴》^[3]（Annals of Oncology，IF：51.8）和《柳叶刀·肿瘤学》^[4]（Lancet Oncology，IF：54.4）收录，纳入《CSCO淋巴瘤诊疗指南（2024版）》作为PTCL治疗II级推荐治疗方案。

深缓解，延复发，长生存

戈利昔替尼(高瑞哲^®)

重塑治疗格局

在JACKPOT8B临床试验中，戈利昔替尼单药治疗r/r PTCL展现出显著的治疗优势。由独立影像评审委员会（IRC）判定，高达70%的受试者表现出不同程度的肿瘤体积减少，客观缓解率（ORR）可达到44.3%，是现有治疗方案的近2倍，完全缓解（CR）率可达23.9%^[4]，并且中位持续缓解时间（DoR）也远超现有疗法，高达20.7个月，为患者提供了更为持久的疗效保障^[4]。

此外，为了更好的防治缓解后复发，JACKPOT26研究应运而生。研究纳入了经一线治疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的PTCL患者，深入探究戈利昔替尼的有效性和持续缓解时间。研究结果显示，对于已达到CR的患者，有76.7%的患者可保持长达12个月的中位无进展生存状态，从而有效降低复发概率；而对于PR的患者，经戈利昔替尼治疗后，也有33.3%的患者转化为CR^[5]。这一积极转化不仅极大地增强了患者的治疗信心，也为后续的治疗策略制定提供了有利条件，为患者带来了长期生存的新希望。

图片来源：摄图网

戈利昔替尼(高瑞哲^®)获批上市

为患者带来福音

戈利昔替尼的成功获批无疑是PTCL治疗领域的一个新里程碑式进展，标志着PTCL治疗领域的一大飞跃，为r/r PTCL患者提供了前所未有的治疗效果和生存希望。

对此，小编也贴心地为大家提前了解到：

戈利昔替尼（商品名：高瑞哲^®）目前获批的适应症是：单药用于复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。

用法用量：口服，每天一次，每次一粒（150mg/粒）。

内容制作

温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。

封面图片：摄图网稿定设计

责任编辑：觅健科普君

参考来源：

[1]Bellei, M., Foss, F. M., Shustov, A. R., Horwitz, S. M., Marcheselli, L., Kim, W. S., Cabrera, M. E., Dlouhy, I., Nagler, A., Advani, R. H., Pesce, E. A., Ko, Y. H., Martinez, V., Montoto, S., Chiattone, C., Moskowitz, A., Spina, M., Biasoli, I., Manni, M., Federico, M., … International T-cell Project Network (2018). The outcome of peripheral T-cell lymphoma patients failing first-line therapy: a report from the prospective, International T-Cell Project. Haematologica, 103(7), 1191–1197. https://doi.org/10.3324/haematol.2017.186577

[2]Shi Y, Dong M, Hong X, et al. Results from a multicenter, open-label, pivotal phase II study of chidamide in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma[J]. Annals of oncology, 2015, 26(8): 1766-1771.

[3]Song Y, Yoon DH, Yang H,et al.Phase 1 Dose Escalation and Expansion Study of Golidocitinib, a Highly Selective JAK1 Inhibitor, in Relapsed or Refractory Peripheral T Cell Lymphomas.Ann Oncol.2023 Sep 4:S0923-7534(23)00828-1.

[4]Song Y,et al .Golidocitinib, a selective JAK1 tyrosine-kinase inhibitor, in patients with refractory or relapsed peripheral T-cell lymphoma (JACKPOT8 Part B): a single-arm, multinational, phase 2 study.Lancet Oncol . 2023 Dec 7:S1470-2045(23)00589-2. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00589-2.

[5]Jie Jin,Qingqing Cai,Liling Zhang，et al.Phase 2 Study of Golidocitinib, a JAK1 Selective Inhibitor, As Maintenance Therapy in Patients with Peripheral T Cell Lymphomas after First-Line Systemic Therapy (JACKPOT26).Blood (2023) 142 (Supplement 1): 4430.https://doi.org/10.1182/blood-2023-185543