靶向如何延长耐药？
看了一篇文，各位觅友可发表下意见。
文摘如下:
如上图所示，一般癌症患者中有很多癌细胞，比如白色的是对靶向药物敏感的癌细胞，黑色的是对靶向药物耐药的癌细胞。图片最上面一排的用药思路是使用靶向药物如吉非替尼，一直到完全耐药，也就是靶向药物耐药的癌细胞占了绝对主流，然后开始化疗也产生了一定的效果，但是最后癌细胞对化疗也耐药了。此时的癌细胞已经是对靶向药物、化疗都耐药了，表现出病情进展。
上文图片的下一行用药思路是先使用靶向药物如吉非替尼，先把对靶向药物敏感的白细胞杀灭一些。不等到靶向药物耐药，就开始进行化疗，化疗这种治疗措施不会区分那个癌细胞是携带耐药基因，而是以一定比例杀死活跃增殖的癌细胞。由于白色细胞的数目大大减少，增加了黑色细胞暴露在化疗的机会，也就很有可能在这些耐药细胞增殖和作恶前将其消除，当再次启用靶向药物时，患者可能有效的时间就会长，当然这张图还给了一个“Cure”治愈这个理想化的词。
当然也不是完全做了这么个设想，文献也做了研究。这是一项临床II期研究，对于存在EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺腺癌患者，第1-56天，每天使用吉非替尼250mg，然后2周的空窗期（不使用任何药物），然后在第71天、第92天，第113天进行化疗，化疗方案为顺铂（80mg/m2）联合多西他赛（60mg/m2），在第134天开始重新使用吉非替尼直至病情进展。这项研究主要评估两年的无进展生存期比例。
如上图所示，34名患者中有33名符合入组条件，其中12名患者的无进展生存期PFS达到了2年。本研究的无进展生存期PFS为1年、2年、3年和5年的比例分别是67%、40.2%、36.9%和22%，中位无进展生存期PFS为19.5个月，而IPASS研究吉非替尼单药治疗的PFS仅为9.5个月，多出了一倍多。这一研究的总生存期OS为1年、2年、3年和5年的比例分别是90.6%、71.9%、64.8%和36.5%，中位总生存期为48个月，IPASS单药吉非替尼治疗的OS为21.6个月，这中间也相差了一倍多。
上图所示为这些临床实验的患者效果，33名患者中，单独易瑞沙药物就有5个人吃到5年还没有耐药，在研究分析时仍在继续使用易瑞沙治疗。33个患者中总生存期超过5年的有10个人，这一数据是非常可观，要知道这是在用一代靶向药物易瑞沙的效果。当然我们不知道如果在患者病情进展后，检测基因突变，分析原因再次间隔化疗，或者在第三代靶向药物奥希替尼（泰瑞沙）重新这么用，必要时在配合抗血管生成的靶向药物、免疫治疗药物PD-1等，是否真就可以向着七八年、十年，甚至治愈方向上奔了。
关于这篇文献就给大家分析到这里，详细的请阅读原文。这篇给我们提出的一些思考如下，也就是我们从这个文献里学到什么？
虽然是II期临床研究，但是数据很明显，如果是在吉非替尼使用不到2个月的时候，开始3个疗程的化疗（顺铂和多西他赛），在第4个月左右的时候，重新启用吉非替尼，患者的无进展生存期和总生存期都明显延长。穿插化疗的这个时间点可能是很重要的，太早和太晚都不好。太早则对靶向药物敏感的癌细胞还大量存在，化疗时对耐药的癌细胞杀伤效果也不是很好。太晚则耐药的癌细胞比例太大，即使是化疗也杀死不完全。是否有更好的时间不知道，不过如果必要时配合一些基因检测等分子诊断的结果，也许就会好一些。
是否易瑞沙这种第一代靶向药物耐药之后，在第三代靶向药物奥希替尼上可以故技重施呢？答案是不知道。因为癌细胞越是往后，基因突变越是复杂，整个癌症病灶的癌细胞群落越多，可能对奥希替尼的耐药基因突变有很多，耐药的癌细胞也很多，所以即便是使用化疗也不一定能有太好的杀灭效果。
靶向治疗中间穿插化疗，是否可以将化疗改为放疗、抗血管生成的靶向药物、免疫治疗呢？逻辑上可以，但是效果可能会是有一定的不确定性，化疗虽然耐受性不好，但是其对癌细胞的杀灭作用是没有选择性的，至少是没有选择哪个特定的基因突变来杀灭，这就是清除“耐药肿瘤君”的原因。
我们之前一直提倡一个理念，把每一种靶向药物的价值用尽，一直到彻底耐药，那么如果这样是否也意味着耐药的癌细胞比例会极大比例增加，后续没有了多少路。也许在稍微有些耐药迹象的时候，去做检测发现耐药原因，及早处理会不会更好？
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愿你安好（柱）我家肺腺癌骨转移，现在吉非替尼已经四年了，
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2024-07-13 07:49:55 有用(2)
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善良美丽九月妈逻辑上说得通，但是不敢试！
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2024-06-16 21:01:55 有用(1)
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阳光小美
阳光小美1一旦有几个突变，就不能单靶维持了，要联合化疗药物才能控制住
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2024-06-16 21:03:58 有用(1)
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年年89我们现在就是这个情况 局部有一点进展了 不知道该不该换
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2024-06-18 08:43:48 有用(1)
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元军谢谢分享
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2024-07-25 07:51:18 有用(0)
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w自强点赞！
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2024-07-22 06:41:28 有用(0)
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w自强坚强！
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2024-07-18 03:43:06 有用(0)
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w自强点赞！
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2024-07-17 05:20:33 有用(0)
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w自强祝福长长久久！
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2024-07-15 08:03:01 有用(0)
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跳跃的围巾5662谢谢分享
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2024-07-13 06:10:30 有用(0)
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真爱生活11思路清晰，理论上可以，但样本量太少，不成熟，大多数主诊医生不敢采纳
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2024-12-19 14:25:20 有用(0)
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w自强请教你啊！
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2024-07-19 12:52:13 有用(0)
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顺利的豆腐感谢分享。
我是肺腺癌双肺转移4期，目前口服奥希也耐药了。因为前期做过化疗十顺铂，化疗十卡铂，化疗十免疫，奥希十贝线都已经用过了，不知该怎么办了？结节缓慢增大，也不知怎么穿刺？是原来右下肺曾穿刺过的？还是穿针左边也长大的结节？请教觅友了。谢谢！
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2024-07-15 10:01:29 有用(0)
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w自强点赞！
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2024-07-16 07:47:12 有用(0)
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平平an
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2024-11-24 13:49:37 有用(0)
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2024-07-26 09:25:58 有用(0)
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2024-07-24 08:39:29 有用(0)
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2024-07-25 05:36:22 有用(0)
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忐忑的小虾米谢谢分享！
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2024-06-18 10:17:34 有用(0)
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阳光55532083感谢分享，祝越来越好
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2024-11-30 09:37:37 有用(0)
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微笑的长颈鹿7785感谢分享
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2024-06-16 22:28:22 有用(0)
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2024-07-20 05:48:59 有用(0)
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