Enobosarm在AR+/ER+/HER2-晚期乳腺癌中的活性和安全性

小五

来源:觅健 2024-03-12 21:18:52

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关键词：内分泌治疗

G200802试验：Enobosarm在AR+/ER+/HER2-晚期乳腺癌中的活性和安全性

原创 ONCO前沿 ONCO前沿 2024-03-11 17:30 上海听全文

在雌激素受体阳性乳腺癌中雄激素受体是一种肿瘤抑制因子。Enobosarm是一种口服选择性雄激素受体调节剂。2024年2月8日，Lancet Oncology杂志在线发表了题为《Activity and safety of enobosarm, a novel, oral, selective androgen receptor modulator, in androgen receptor-positive, oestrogen receptor-positive, and HER2-negative advanced breast cancer (Study G200802): a randomised, open-label, multicentre, multinational, parallel design, phase 2 trial》的研究。该研究评估了Enobosarm在雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性和雄激素受体（AR）阳性晚期乳腺癌中的活性和安全性（G200802 试验）。

本研究是一项随机、开放标签、多中心、多国、平行设计、2期试验。入组患者来自九个国家的35个癌症中心，招募了已绝经的（年龄≥18岁）先前接受治疗的ER阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者，其东部合作肿瘤学组织（ECOG）表现状态为0-2。参与者根据之前是否接受过内分泌治疗以及是否存在骨转移进行分层，并通过互动式网络响应系统随机分配（1:1）每天口服9毫克或18毫克的Enobosarm。主要终点是中心确诊的AR阳性患者（即可评估人群）24周时的临床获益率。该试验已在ClinicalTrials.gov 注册（NCT02463032）。

在2015年9月10日至2017年11月28日期间，共有172名符合条件的患者参与了试验，其中136名患者（79%）被随机分配到每天口服9毫克（72人）或18毫克（64人）的Enobosarm。在这136名患者中，有102名（75%）患者构成了可评估人群（9毫克组，n=50；18毫克组，n=52）。9毫克组的中位年龄为60.5岁（IQR 52.3-69.3），18毫克组为62.5岁（IQR 54.0-69.3）。中位随访时间为7.5个月（IQR 2.9-14.1）。在24周时，9 毫克组的50名患者中有16人临床获益（32%，95% CI 20-47），18毫克组的52名患者中有15人临床获益（29%，17-43）。接受9毫克治疗的75名患者中有6人（8%），接受18毫克治疗的61名患者中有10人（16%）出现3级或4级药物相关不良事件，最常见的是肝转氨酶升高（9毫克组中的3人[4%]和18毫克组中的2人[3%]）、高钙血症（分别为2人[3%]和2人[3%]）和疲劳（分别为1人[1%]和2人[3%]）。4例死亡（9毫克组1例，18毫克组3例）被认为与研究药物无关。

短评与讨论

本研究提示，Enobosarm在ER阳性、AR阳性和HER2阴性乳腺癌患者中显示出一定的临床益处。这一发现强调了AR在乳腺癌发展中的重要性，为AR阳性肿瘤的治疗开辟了新的途径。然而，就Enobosarm使用的安全性而言，尽管大多数不良反应为轻度至中度，但仍需要密切监测和管理。此外，Enobosarm在整个研究人群中的临床获益率相对较低，这可能与肿瘤异质性以及AR阳性乳腺癌患者的不同生物学特征有关。总的来说，Enobosarm作为一种新型治疗策略，为AR阳性、ER阳性和HER2阴性乳腺癌患者带来了希望。然而，仍需要更多的临床研究来验证其疗效和安全性，并确定其在乳腺癌治疗中的最佳应用和潜在优势。

参考文献

1.Palmieri Carlo,Linden Hannah,Birrell Stephen N et al. Activity and safety of enobosarm, a novel, oral, selective androgen receptor modulator, in androgen receptor-positive, oestrogen receptor-positive, and HER2-negative advanced breast cancer (Study G200802): a randomised, open-label, multicentre, multinational, parallel design, phase 2 trial.[J] .Lancet Oncol, 2024.

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