别让免疫治疗变成“盲选”！肺癌患者了解这些，让长生存更精准！

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PD-1抑制剂的疗效关键因素竟然是这个！

要了解PD-1抑制剂的差异，首先要了解它们是如何“上阵杀敌”，发挥作用的。

号称“人体卫士”的T细胞，在正常情况下，能够识别和清除大部分肿瘤细胞。然而，肿瘤细胞十分狡猾，它们观察到T细胞上有个蛋白叫PD-1，便偷偷生长出PD-L1蛋白，与T细胞上的PD-1蛋白相结合，“麻醉”T细胞。这一结合可就坏事了！这使得T细胞失去了“捕获”肿瘤细胞的能力，肿瘤细胞更加肆无忌惮地生长了^[5]。

而PD-1抑制剂的出现，就如同“超级英雄”，拯救T细胞于“水深火热”中。

PD-1抑制剂能够特异性结合T细胞上的PD-1蛋白，使得被“麻醉”的T细胞重获自由，又可以重新识别肿瘤细胞，执行正常的“歼灭”功能了！

 图片来源：参考文献^[6]

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掌握这些黄金指标，

轻松了解免疫治疗药物疗效

随着现代医学的发展，科学家们对PD-1抑制剂的深入研究，使得PD-1抑制剂的药代动力学特征不断创新，为晚期肺鳞癌患者带来新希望。曾经，晚期患者的总生存期（OS）仅为13-18个月、无进展生存期（PFS）为5-7个月”^[9-14]，如今已迈向“OS超过20个月、PFS超过8个月”的新时代^[15]！

“为什么都是生存期，还有总生存期和无进展生存期之分呢？”许多患者不太了解二者的含义或区别，实际上这些都是评估药物临床疗效的重要指标^[16]：

指从随机化开始至任何时间所致死亡的时间（失访患者截至末次随访日；研究结束时仍然存活的患者截至随访结束日）。简单来说就是，从吃药开始，一直到患者死亡的时间。如果OS越长，意味着药物能为患者带来更长的生存期。

指从随机化开始到第一次肿瘤进展或死亡的时间。简单来说就是，从吃药开始，一直至到第一次疾病进展（包括死亡）的时间。例如：某位患者在2023年1月份开始服药，而在同年12月份首次发现疾病进展，那么该患者的PFS即为11个月。

指从随机化开始到第一次肿瘤复发或任何原因所致死亡的时间。

表示肿瘤体积缩小达到预设值并能维持一定时长的患者比例，由完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的比例之和构成。具体而言，ORR=CR PR。

从反应开始（当首次确定CR或PR时）到进展或死亡（以先发生者为准）的时间间隔。

完全缓解（CR）指所有靶病灶小时，全部病理淋巴结短直径必须减少至＜10 mm；

部分环节（PR）指靶病灶直径之和减少至少30%。

了解了这几大重要指标，患者们也就能够基本了解药物的具体疗效了。也正是基于这些指标得到的疗效结果，2023年CSCO指南新增了许多药物的推荐，可以欣喜看到许多国产药物的身影，比如：前面提到的PD-1抑制剂斯鲁利单抗^[17]。

图片来源：参考文献^[17]

斯鲁利单抗关键III期ASTRUM-004研究显示，与化疗相比，斯鲁利单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性肺鳞癌患者，中位无进展生存期为8.3个月（vs. 5.7个月），总生存期22.7个月（vs. 18.2个月），使得疾病进展风险降低45%^[15]。

不仅如此，斯鲁利单抗也有了针对亚裔和中国人群的数据。对于中国亚组人群，斯鲁利单抗联合化疗，使得中国肺鳞癌患者的中位无进展生存期达到了9.9个月^[15]！对于亚裔人群，斯鲁利单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性肺鳞癌患者总生存期达27.4个月。这些数据的展现，无疑给了许多中国晚期肺癌患者用药的信心！

因此，患者在考虑治疗方案时，应结合药物的疗效数据和指南推荐情况等，更科学地选择适合自己的药物！

在过去，中国晚期肺鳞癌患者是无奈的。他们渴望追求高质量的“长生存”，即活得长、活得好、活得有尊严；他们也希望有药物能够在中国开展临床研究，获得更针对中国人群体质的数据；此外，他们更希望长期使用的药物安全有保障。

他们曾将希望寄托于靶向治疗。然而，令人遗憾的是，对于肺鳞癌这一特殊的分型，从靶向治疗中获益的患者寥寥无几。最终，经过漫长的等待，他们终于迎来了免疫治疗时代，为他们带来了一缕阳光。

图片来源：摄图网

对于高质量的“长生存”，目前，斯鲁利单抗已带领中国晚期肺鳞癌患者实现“PFS达到9.9个月”的重大突破！这意味着在没有肿瘤进展的日子里，晚期肺鳞癌患者能够拥有更好的身心状态，获得更长“9”的高质量生活！

更重要的是，斯鲁利单抗的出现，也缓解了患者用药安全的疑虑。免疫治疗相关的不良反应，大多数为1-2级，发生率低且可逆^[18]；此外，与单纯化疗相比，斯鲁利单抗联合化疗一线治疗期间未见新的安全性信号，安全性和耐受性良好^[18]，为患者长期用药提供了保障！

生命只有一次，对于晚期肺鳞癌患者而言，一线治疗至关重要，所以一定要选择一个最适合自己的治疗方案。我们也期待未来有更多更好的治疗方式，为晚期肺鳞癌患者带来更多福音~

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